【摘要】：多發(fā)性硬化(MS)和視神經(jīng)脊髓炎(NMO)是兩種較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。除運動、感覺及視力障礙等異常表現(xiàn)外,半數(shù)患者存在認知障礙,其可能是多因素作用的結果。其中,載脂蛋白E(ApoE)ε4基因可能參與MS認知障礙的形成,而關于MS和NMO認知障礙是腦白質還是灰質病變引起尚有爭議。本文采用基因檢測聯(lián)合多模態(tài)MRI技術的方法旨在進一步研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病認知障礙形成的相關機制以便采取針對性的干預措施。研究內(nèi)容：研究一、評估MS患者認知功能、確定ApoE基因型并采用彌散張量成像聯(lián)合體素形態(tài)學定量分析腦白質及灰質的改變,探討基因對認知及腦內(nèi)結構是否有影響,以及不同認知水平的患者腦內(nèi)結構是否有差別。研究二、評估NMO患者認知功能并進行影像學檢查,分析NMO患者認知功能的特點以及可能導致認知改變的腦內(nèi)結構基礎。結果：研究一、1)MS患者信息處理速度和工作記憶比對照組下降。學習年限、擴展殘疾度(EDSS)、焦慮(HAMA)及抑郁(HAMD)評分與多項認知評分相關,年齡與語言流暢性相關,病程與語言記憶相關�；颊吣X白質的微結構存在廣泛性破壞；左側扣帶回、右側島葉、額下回及額中回灰質密度減少。2)MS認知障礙(CI)組14例(35.9%),認知保留(CP)組25例。相比CP組,CI組的學習年限低,EDSS、HAMA及HAMD評分高,其語言流暢性、信息處理速度、視覺記憶及執(zhí)行功能均較差。CI組患者存在廣泛白質完整性破壞；其雙側尾狀核、左側島葉及右側顳極灰質密度減少。EDSS評分是MS認知障礙形成的危險因素。3)10例(25.64%)MS患者APOEε4基因陽性,余29例陰性,基因陽性組的情景記憶、信息處理速度及工作記憶較差。兩組間腦白質彌散參數(shù)及灰質密度均無明顯差別。研究二、1)NMO患者信息處理速度和工作記憶較對照組差。學習年限與所有認知評分相關,病程與情景記憶相關,HAMD評分與執(zhí)行功能相關。2)NMO患者存在廣泛的腦白質微觀結構破壞,其腦灰質密度無明顯變化。結論：①MS和NMO患者均可出現(xiàn)認知功能改變。MS患者的認知損害可能與白質髓鞘的脫失以及灰質密度的降低有關,而NMO的可能僅與白質脫髓鞘有關,未發(fā)現(xiàn)灰質密度變化。②MS患者無論ApoEε4基因陽性與否,其腦內(nèi)白質及灰質病變程度相似,但基因陽性的認知損害更重,ApoEε4基因可能參與認知障礙的形成。
[Abstract]:Multiple sclerosis (MS) and optic neuromyelitis (NMO) are two common demyelination diseases of central nervous system. In addition to abnormal manifestations of motor, sensory and visual impairment, half of the patients had cognitive impairment, which may be the result of multiple factors. Among them, apolipoproteins E (ApoE) 蔚 4 gene may be involved in the formation of MS cognitive impairment, and it is controversial whether MS and NMO cognitive impairment is white matter or gray matter disease. In this paper, gene detection combined with multimodal MRI was used to further study the mechanism of cognitive impairment in central nervous system demyelination disease in order to take targeted intervention measures. Study 1. To evaluate the cognitive function of MS patients, to determine the ApoE genotype and to quantitatively analyze the changes of white matter and gray matter by diffusion tensor imaging combined with morphology. to explore whether genes have effects on cognition and brain structure, and whether there are differences in brain structure in patients with different cognitive levels. In the second study, the cognitive function of NMO patients was evaluated and the imaging examination was performed to analyze the characteristics of cognitive function of NMO patients and the structural basis of brain which may lead to cognitive changes. Results: 1. 1) the speed of information processing and working memory in patients with MS were lower than those in the control group. Learning years, extended disability (EDSS), anxiety (HAMA) and depression (HAMD) scores were correlated with multiple cognitive scores, age and language fluency, and the course of disease was related to language memory. The gray matter density of left cingulate gyrus, right insular lobe, inferior frontalis and middle frontal gyrus decreased. 2) there were 14 cases (35.9%) in MS cognitive impairment group and 25 cases in cognitive retention (CP) group. Compared with CP group, CI group had lower learning years, higher EDSS,HAMA and HAMD scores, poor language fluency, information processing speed, visual memory and executive function. The density of gray matter in bilateral caudate nucleus, left insular lobe and right temporal pole decreased. EDSs score was a risk factor for the formation of cognitive impairment in MS. 3) 10 cases (25.64%) of MS patients were APOE 蔚 4 gene positive, the remaining 29 cases were negative, the situational memory, information processing speed and working memory of gene positive group were poor. There was no significant difference in white matter diffusion parameters and gray matter density between the two groups. Study 2, 1) the information processing speed and working memory of NMO patients were worse than those of the control group. The length of study was correlated with all cognitive scores, the course of disease was correlated with situational memory, and the HAMD score was correlated with executive function. 2) there was extensive damage to the microstructure of white matter in patients with NMO, and there was no significant change in gray matter density. Conclusion: cognitive function changes can occur in both 1MS and NMO patients. The cognitive impairment of MS patients may be related to the loss of white matter myelin sheath and the decrease of gray matter density, while the NMO may only be related to white matter demyelination, and no change of gray matter density is found. 2When ApoE 蔚 4 gene is positive or not, the degree of white matter and gray matter lesions in the brain is similar, but the gene positive cognitive damage is more serious. ApoE 蔚 4 gene may be involved in the formation of cognitive impairment.
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R744.5

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本文編號：2508051