【摘要】：目的:骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于骨髓造血干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性疾病。這類病人表現(xiàn)為骨髓細(xì)胞形態(tài)異常,一系或多系細(xì)胞減少,并且具有高危演變?yōu)榧毙运柘蛋籽〉娘L(fēng)險(xiǎn)。自噬相關(guān)基因UVRAG參與細(xì)胞的自噬過程,但在血液病中的研究甚少,本實(shí)驗(yàn)擬研究自噬相關(guān)基因UVRAG在非惡性血液病(NM)、MDS、De novo AML的表達(dá)情況,探討在MDS、De novo AML中UVRAG的表達(dá)與疾病類型、分子遺傳學(xué)和預(yù)后的關(guān)系,研究自噬相關(guān)基因UVRAG在MDS惡性進(jìn)展中的作用。方法:1)采用qRT-PCR方法檢測不同白血病細(xì)胞株及144例血液病患者的自噬相關(guān)基因LC3B、UVRAG mRNA表達(dá)量及臨床資料的分析,其中MDS患者54例,De novo AML患者76例,NM患者14例。2)采用透射電子顯微鏡方法觀察血液病患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞胞內(nèi)自噬體數(shù)量情況。結(jié)果:q RT-PCR技術(shù)檢測LC3B、UVRAG mRNA表達(dá)發(fā)現(xiàn),在不同白血病細(xì)胞株間,LC3B、UVRAG mRNA表達(dá)量存在差異;在臨床標(biāo)本中,LC3B、UVRAG mRNA在惡性血液病中的表達(dá)明顯低于非惡性血液病,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);UVRAG表達(dá)水平與疾病惡性程度有關(guān),MDS患者的UVRAG表達(dá)高于De novo AML患者;在MDS患者中,其表達(dá)與細(xì)胞遺傳學(xué)異常、WPSS評分有關(guān),隨著MDS由低危轉(zhuǎn)向高危,UVRAG表達(dá)逐漸降低;透射電子顯微鏡證實(shí),MDS、AML的自噬水平隨著疾病惡性程度增高而降低。結(jié)論:1、NM、MDS、AML的自噬水平與疾病惡性程度呈負(fù)相關(guān)。2、隨著MDS由低危轉(zhuǎn)向高危,UVRAG表達(dá)逐漸降低,與MDS惡性進(jìn)展負(fù)相關(guān)。3、UVRAG可能是惡性血液病中潛在的抑癌基因,抑制MDS惡性進(jìn)展并向AML轉(zhuǎn)化。
[Abstract]:Objective: Myelodysplastic syndrome (MDS) is a heterogeneous clonal disease derived from bone marrow hematopoietic stem cells. This type of patient appears to be an abnormal form of bone marrow cells, a reduction in one or more lines, and a risk of high-risk evolution to acute myeloid leukemia. The autophagy-related gene, UVRAG, was involved in the autophagy of the cells, but the study of the self-autophagy-related gene UVRAG in the non-malignant hemopathy (NM), MDS, and De novo AML was studied. The expression of UVRAG in MDS, De novo AML and the type of disease were discussed. To study the relationship between molecular genetics and prognosis, and to study the role of autophagy-related gene UVRAG in the progression of MDS. Methods:1) The expression of autophagy-related gene LC3B, UVRAG mRNA and clinical data of 144 patients with various leukemia cell lines and 144 hemopathy patients were detected by the qRT-PCR method, including 54 cases of MDS,76 cases of De novo AML, The number of self-phagocytosis of bone marrow mononuclear cells in patients with hemopathy was observed by means of transmission electron microscopy (TEM). Results: The expression of LC3B and UVRAG mRNA was detected by q-RT-PCR. The expression of LC3B and UVRAG mRNA in different leukemia cell lines was significantly lower than that of non-malignant hemopathy. The level of UVRAG expression is related to the degree of malignancy of the disease, and the UVRAG expression in the MDS patients is higher than that of the De novo AML; in the MDS patients, the expression is related to the cytogenetic abnormality, the WPSS score, and as the MDS is at high risk from low risk to high risk, the expression of the UVRAG is gradually reduced; and the transmission electron microscope confirms that the MDS, The level of autophagy in AML decreases with the severity of the disease. Conclusion: The level of autophagy of 1, NM, MDS and AML is negatively correlated with the degree of malignancy.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R551.3

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本文編號(hào)：2453310