【摘要】：目的探討表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)放射敏感性的相關(guān)性及可能機(jī)制。方法選取EGFR基因突變的NSCLC細(xì)胞株P(guān)C-9、H1975和EGFR野生型NSCLC細(xì)胞株A549�？寺〕尚蛯�(shí)驗(yàn)檢測(cè)放射敏感性,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期,Western blot檢測(cè)凋亡蛋白和修復(fù)蛋白表達(dá)。結(jié)果 PC-9、H1975細(xì)胞放射敏感性明顯高于A549細(xì)胞,4 Gy照射下克隆存活率分別為10.0%、5.5%和44.3%;4 Gy照射后48 h PC-9和H1975細(xì)胞凋亡率顯著高于A549細(xì)胞,分別為18.300%、17.533%和11.733%。A549細(xì)胞發(fā)生G_0/G_1期阻滯顯著高于PC-9、H1975細(xì)胞,4 Gy照射后48 h G_0/G_1期細(xì)胞分別為74.480%、70.293%和57.016%。A549細(xì)胞在4 Gy照射后促凋亡蛋白Bax表達(dá)缺失,凋亡蛋白Caspase-3、抗凋亡蛋白Bcl-2、修復(fù)蛋白DNA-PKcs在24 h仍有表達(dá)。而PC-9、H1975細(xì)胞在4 Gy照射后Bax、Caspase-3表達(dá)增多,Bcl-2不表達(dá),DNA-PKcs表達(dá)減少。結(jié)論 EGFR 19外顯子缺失突變細(xì)胞PC-9和21外顯子點(diǎn)突變細(xì)胞H1975,相對(duì)EGFR野生型細(xì)胞A549對(duì)放射線敏感,其機(jī)制與細(xì)胞周期G_0/G_1期阻滯、Bax表達(dá)增多、DNAPKcs、Bcl-2表達(dá)降低有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and (NSCLC) radiosensitivity in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods NSCLC cell line PC-9,H1975 and EGFR wild type NSCLC cell line A549 with EGFR gene mutation were selected. The radiosensitivity was detected by clone forming assay, apoptosis was detected by flow cytometry and apoptotic protein and repair protein were detected by cell cycle, Western blot. Results the radiosensitivity of PC-9,H1975 cells was significantly higher than that of A549 cells. The clone survival rate of 4 Gy irradiated cells was 5.0% and 44.3%, respectively. 4 the apoptotic rate of PC-9 and H1975 cells 48 h after Gy irradiation was significantly higher than that of A549 cells, which was 18.300% and 17.533%, respectively, and the G_0/G_1 phase arrest of 11.733%.A549 cells was significantly higher than that of PC-9,H1975 cells. 4 at 48 h after Gy irradiation, 74.480% of the cells in the G_0/G_1 phase and 70.293% of the 57.016%.A549 cells were exposed to 4 Gy irradiation. The expression of apoptotic protein Bax was absent, and the apoptotic protein Caspase-3, anti-apoptotic protein Bcl-2, was found. The repair protein DNA-PKcs was still expressed at 24 h. However, the expression of Bax,Caspase-3 in PC-9,H1975 cells increased after 4 Gy irradiation, Bcl-2 was not expressed and DNA-PKcs expression was decreased. Conclusion EGFR 19 exon deletion mutant cell line PC-9 and exon 21 point mutant cell line H1975are more sensitive to radiation than EGFR wild type cell A549, and its mechanism is related to cell cycle G_0/G_1 phase arrest, Bax expression and DNAPKcs,. The decrease of Bcl-2 expression is related to.
【作者單位】： 廣東藥科大學(xué);廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院腫瘤科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(編號(hào):81472172)
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2297679