【摘要】：[背景和目的]冠心病(coronary heart disease,CAD)又稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,是由于冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化病變而造成的血管管腔的狹窄或阻塞、造成心肌缺血、缺氧、壞死而引起的心臟疾病。冠心病的定位范疇還可能包括了炎癥、栓塞等導(dǎo)致的血管腔狹窄等情況。目前WHO將冠心病分為5類：無癥狀心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死。在臨床上常把冠心病分為穩(wěn)定型冠心病和急性冠狀動(dòng)脈綜合征。冠心病是西方國(guó)家導(dǎo)致死亡疾病中最主要的原因之一。動(dòng)脈粥樣硬化在冠狀動(dòng)脈、大腦和外周血管中具有不同的臨床表現(xiàn),例如：心肌梗死、卒中和心血管源性死亡等。在過去的幾十年時(shí)間內(nèi),人們對(duì)于心血管疾病的病理生理過程的認(rèn)識(shí)已經(jīng)有了較大發(fā)展,人們了解到動(dòng)脈粥樣硬化過程中炎癥和炎癥過程是最主要的因素。此外,一些亞臨床炎癥狀態(tài),例如：糖尿病患者、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也被認(rèn)為是心血管疾病發(fā)病的較強(qiáng)危險(xiǎn)因素。CAD具有較高的發(fā)病率和死亡率,給人群健康帶來嚴(yán)重影響并導(dǎo)致沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。CAD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明,研究顯示包括環(huán)境、基因和其它因素都與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在工業(yè)化國(guó)家中,CAD仍然是最重要的致死性疾病之一。美國(guó)在2010年每6個(gè)死亡病例中就有1例是由于CAD引起的。在英國(guó),冠心病帶來的疾病負(fù)擔(dān)也是巨大的,2012年,冠心病是英國(guó)女性死亡原因的首位(28%),而對(duì)于男性而言腫瘤則是最主要的死亡原因(32%)。同時(shí),冠心病造成的死亡情況在英國(guó)國(guó)內(nèi)的分布也不一致,死亡率最高的地區(qū)是蘇格蘭和英格蘭的北部。據(jù)英格蘭的國(guó)家健康服務(wù)中心的數(shù)據(jù)顯示,2012-2013年,冠心病產(chǎn)生的各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)費(fèi)用高達(dá)6.8億歐元,給整個(gè)經(jīng)濟(jì)社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。在中國(guó),冠心病的流行病分布則具有自身的特點(diǎn),主要表現(xiàn)為冠心病的發(fā)病和死亡在不同地區(qū)之間分布不一致,呈現(xiàn)北方地區(qū)發(fā)病較高、南方地區(qū)發(fā)病較低的特征；同時(shí)男性比女性具有更高的冠心病發(fā)病和死亡水平,城市發(fā)病高于農(nóng)村。隨著人們生活水平的日益提高,冠心病的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì),已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人群生命健康的主要問題。冠心病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,涉及許多危險(xiǎn)因素的相互作用。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素,如：吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等已經(jīng)被研究清楚,近年來的研究發(fā)現(xiàn),一些冠心病患者具有與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素不同的患病風(fēng)險(xiǎn)因素,因此,對(duì)冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)因素重新和全面的認(rèn)識(shí)具有十分重要的意義和作用。不同的個(gè)體之間對(duì)環(huán)境因素的反應(yīng)存在差異,而這些差異主要是由遺傳因素所決定。單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)即是在不同個(gè)體間導(dǎo)致對(duì)疾病不同易感性的重要原因之一。IL-17A和IL-17F是重要的促炎細(xì)胞因子,并且在多種細(xì)胞中都有表達(dá)。IL-17A和IL-17F可以誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá),包括了腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-18、粒-巨噬細(xì)胞集落、趨化因子、抗菌肽、成纖維細(xì)胞的核因子kB,并且能夠促進(jìn)組織的浸潤(rùn)和組織破壞。IL-17A和IL-17F的單核苷酸多態(tài)性能夠影響DNA序列的改變,包括了單核苷酸堿基的缺失、插入或被替代,而多數(shù)的堿基存在CC堿基位上面�；蛲蛔兛梢园l(fā)生在基因組的任何位點(diǎn),包括了基因的外顯子、內(nèi)含子、啟動(dòng)子區(qū)、增強(qiáng)子和兩個(gè)基因的間隔區(qū),因而單核苷酸多態(tài)性對(duì)人類的易感性是從各個(gè)方面起作用。對(duì)于一些流行病學(xué)中的研究結(jié)論,例如：年齡、超重或是肥胖以及一些社會(huì)心理因素與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性具有不確定性的結(jié)論。這些研究結(jié)果的不一致性可能反應(yīng)了流行病學(xué)設(shè)計(jì)時(shí)的樣本的選擇、偏倚的問題、研究對(duì)象個(gè)體的差異、以及暴露因素在不同國(guó)家或地區(qū)之間的差異等因素。因此,在不同的分布地區(qū)開展冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素的研究,對(duì)于該地區(qū)的冠心病的預(yù)防和治療等方面具有十分重要的指導(dǎo)性作用。本研究采用病例-對(duì)照研究方法,探討冠心病的發(fā)病的環(huán)境危險(xiǎn)因素,以及從分子水平探討IL-17A(rs2275913和rs3819025)和IL-17F (rs3748067)基因多態(tài)性與冠心病易感性的關(guān)系,以及基因和環(huán)境因素之間的交互作用,從而為冠心病發(fā)病的綜合防治提供科學(xué)依據(jù)。[材料與方法]本研究采用病例-對(duì)照方法開展冠心病發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素的分析。共納入本院收治的冠心病患者446例作為研究對(duì)象,并于同一時(shí)期選擇我院健康體檢中心進(jìn)行體檢的健康人群454例作為對(duì)照。采用自行設(shè)計(jì)的冠心病危險(xiǎn)因素調(diào)查表,收集和整理病例組和對(duì)照組的一般資料,包括年齡、性別、文化程度等,以及兩組研究對(duì)象的病史資料,飲食習(xí)慣等資料；同時(shí)采集研究對(duì)象的血液樣本進(jìn)行血清脂質(zhì)水平的檢測(cè)。抽取每個(gè)調(diào)查對(duì)象的外周靜脈血5ml,采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)進(jìn)行抗凝處理,置于-20℃低溫冰箱中保存待測(cè)。將EDTA-K2抗凝采血管采集的調(diào)查對(duì)象外周靜脈血5ml取出,按照血液基因組提取試劑盒的操作步驟進(jìn)行血液樣本基因組的提取。L-17A(rs2275913和rs3819025)和IL-17F (rs3748067)基因多態(tài)性的檢測(cè)采用polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP)法進(jìn)行。IL-17 rs2275913, r3819025和rs3748067三個(gè)位點(diǎn)的等位基因的擴(kuò)增產(chǎn)物分別用BstENI限制內(nèi)切酶,MaelI艮制內(nèi)切酶和XagI限制內(nèi)切酶進(jìn)行酶切反應(yīng)。酶切反應(yīng)結(jié)束后,將產(chǎn)物取5μl酶切產(chǎn)物與1μl溴酚蘭上樣緩沖液進(jìn)行混勻用于初步分析,置于3%的瓊脂糖凝膠上進(jìn)行電泳,并且在紫外光下觀察酶切產(chǎn)物條帶。將錄入Epidata的數(shù)據(jù)導(dǎo)出為SPSS軟件可用格式,采用SPSS 19.0(version 19.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α為0.05。采用單因素和多因素非條件logistic回歸分析環(huán)境危險(xiǎn)因素以及IL-17A rs2275913, r3819025和IL-17F rs3748067與冠心病的易感性的相關(guān)關(guān)系。[結(jié)果]1.一般資料的比較分析：病例組與對(duì)照組在性別、居住地、體重指數(shù)(BMI)、罹患糖尿病病史、鍛煉情況、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、吸煙和飲酒狀況、奶類及其制品、水果類和咖啡因的攝入量?jī)山M差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示：在一般資料的分析結(jié)果中,性別OR=2.30,95%CI為1.71-3.10；年齡OR=1.79,95%CI為1.36-2.36；居住地1.39,95%CI為1.06-1.83；BMI指數(shù)3.72,95%CI為2.80-4.95；腰臀比5.32,95%CI為3.94-7.19；糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的OR=2.10,95%CI為1.51-2.93；高血壓為2.47,95%CI為1.78-3.44；鍛煉情況則為冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)因素；TC對(duì)于冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR=1.01,95%CI為1.01-1.02；TG為1.03,95%CI為1.02-1.04；LDL-C為1.01,95%CI為1.01-1.02；HDL-C則為保護(hù)性因素；吸煙對(duì)于冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR=1.90,95%CI為1.46-2.48；奶類及其制品以及水果的攝入對(duì)于冠心病發(fā)現(xiàn)來說均為保護(hù)性因素,二者的OR分別為0.49 (95%CI 0.24-0.97),0.44 (95%CI 0.22-0.87)和0.40(95%C10.25-0.66),咖啡因的攝入對(duì)于冠心病發(fā)病則為危險(xiǎn)因素,OR=2.26,95%CI為1.47-3.47。3.多因素logistic回歸分析結(jié)果：多因素分析結(jié)果與單因素分析結(jié)果類似,但性別與單因素分析結(jié)果相反,表現(xiàn)為女性發(fā)病OR=0.44,95%CI為0.30-0.65；年齡OR=I.94,95%CI為1.34-2.81；BMI指數(shù)為4.45,95%CI為3.07-6.46；腰臀比4.87,95%CI為3.35-7.10；糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR=2.08,95%CI為1.32-3.28；高血壓為1.70,95%CI為1.14-2.54；TC為1.02,95%CI為1.01-1.02；TG為1.04,95%CI為1.03-1.05；LDL-C為1.02,95%CI為1.01-1.02；HDL-C為保護(hù)因素,OR=0.89,95%CI為0.86-0.92；吸煙的患病風(fēng)險(xiǎn)為1.90,95%CI為1.46-2.48；吸煙年限1.88,95%CI為1.07-3.28；飲酒年限OR=2.10,95%CI為1.05-4.21；咖啡因攝入為2.61,95%CI為1.47-4.63；水果和谷類的攝入為保護(hù)因素,OR值分別是0.29(95%CI為0.15-0.58),0.46(95%CI為0.25-0.86)。4.IL-17rs2275913 (χ2=2.08, P=0.149)和r3819025 (χ2=0.03, P=0.863)在病例組中的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,但I(xiàn)L-17 rs3748067(χ2=35.40, P0.001)不符合Hardy-Weinberg平衡定律。在對(duì)照組中,IL-17 rs2275913(χ2=4.19,P=0.041),r3819025 (χ2=5.65, P=0.017)和rs3748067 (χ2=12.52, P=0.001)基因頻率分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律。5.攜帶IL-17 rs2275913基因的GG,GA和AA基因型分別有181(40.58%),200(44.84%)和65(14.57%)例,在對(duì)照組中,攜帶IL-17 rs2275913基因的GG,GA和AA基因型分別有210(46.26%),208(45.81%)和36(7.93%)例。病例組和對(duì)照組IL-17 rs2275913基因的GG,GA和AA基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.564,P=0.005)。6.在單因素回歸分析發(fā)現(xiàn),在co-dominant模型中,攜帶IL-17rs2275913GA和AA基因型的個(gè)體與攜帶GG基因型的個(gè)體相比,患冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.878倍和2.095倍,相應(yīng)的OR(95%CI)位1.878(1.196-2.948)和2.095(1.332-3.296)倍。在recessive模型中,攜帶AA基因型的個(gè)體與攜帶GG+GA基因型的個(gè)體相比,患冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.981倍,相應(yīng)的OR(95%CI)為1.260(0.968-1.641)倍。但I(xiàn)L-17 r3819025和rs3748067基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)關(guān)系。7.多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),攜帶IL-17 rs2275913基因的AA基因型和GA基因型的個(gè)體與攜帶GG型的基因型的個(gè)體相比,患冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著性的增加2.286倍和2.133倍,相應(yīng)的調(diào)整后的OR(95%CI)位2.286(1.275-4.100)和2.133(1.197-3.799)。在recessive模型中,攜帶IL-17 rs2275913 AA基因型的個(gè)體與攜帶GG+GA基因型相比,患冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.204倍,相應(yīng)的OR (95%CI)為2.204(1.270-3.826)。但I(xiàn)L-17 r3819025和rs3748067基因多態(tài)性在co-dominant, dominant和recessive模型中不能增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。8.研究發(fā)現(xiàn)IL-17 rs2275913基因多態(tài)性與高血壓家族史有相關(guān)關(guān)系,Spearman相關(guān)系數(shù)為0.075,相應(yīng)的P值為0.025。[結(jié)論]本研究中冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與既往的各種危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性研究結(jié)論具有一致性,患者的年齡、性別、病史、體力活動(dòng)、吸煙與飲酒、超重與肥胖以及日常飲食等因素均與冠心病的發(fā)病有相關(guān)關(guān)系。LI-17 rs2275913基因多態(tài)性能夠增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 郝曉玲;陶林;張文杰;;IL-17在子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者組織中的表達(dá)及意義[J];石河子大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2012年05期

2 許秋生;唐強(qiáng);朱路文;;康復(fù)預(yù)處理對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠IL-23/IL-17軸的影響[J];中國(guó)康復(fù);2013年04期

3 萬鵬程;關(guān)國(guó)躍;;IL-17在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];臨床肺科雜志;2011年07期

4 華龍;蔡常春;;IL-17在大鼠心臟移植急性排斥反應(yīng)中的作用(英文)[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

5 王婷;林松娟;王萍;;慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17水平變化及其臨床意義[J];臨床合理用藥雜志;2013年04期

6 王笑顏;鄒偉華;吳泉;顧金華;;原發(fā)性干燥綜合征患者IL-17測(cè)定及臨床意義[J];中華全科醫(yī)學(xué);2014年04期

7 陳俊先;李作孝;;白芍總苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎大鼠腦組織IL-17含量影響的研究[J];西南軍醫(yī);2014年02期

8 張寒仙;徐軍發(fā);祝斌;;IL-17~+γδT細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年01期

9 彭輝;陳維賢;陳敏;;IL-17與B淋巴細(xì)胞刺激因子在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中的表達(dá)及臨床意義[J];臨床檢驗(yàn)雜志;2011年04期

10 羅媛;郭紅;邊巍;梁光萍;鄒全明;郭剛;;IL-17多態(tài)性與慢性萎縮性胃炎的相關(guān)性研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 楊小軍;潭琰;鄒開芳;錢偉;侯曉華;;IL-17與潰瘍性結(jié)腸炎炎癥程度相關(guān)性的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊(cè)）[C];2007年

2 葛頌;;對(duì)小鼠心臟移植急性排斥反應(yīng)中IL-17作用的研究[A];2013中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

3 夏婧;劉維佳;韓婧;林潔如;徐艷菊;;IL-17在慢性阻塞性肺疾病中的快速診斷價(jià)值研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

4 劉玲玲;秦文卿;黃媛;馬迪;劉興樓;李革;舒賽男;方峰;;巨細(xì)胞病毒性肝炎與炎性因子IL-17關(guān)系初探[A];第十屆全國(guó)兒童消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

5 趙靈芝;盧美萍;鮑興兒;陳蓮香;唐蘭芳;祝國(guó)紅;陳志敏;;反復(fù)喘息兒童支氣管肺泡灌洗液IL-17及相關(guān)細(xì)胞因子水平的變化[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

6 車鸞卿;張超;金嫣;劉娟;陳志華;李雯;沈華浩;;IL-1信號(hào)通路調(diào)控臭氧誘導(dǎo)的IL-17產(chǎn)生與中性粒細(xì)胞性氣道炎癥[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 李慶華;肖波;楊歡;張海平;胡玨;張勇;梁靜慧;吳志國(guó);;IL-17、Rorγt在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎中的表達(dá)[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

8 代莉;譚春萍;李洪;李順品;;血清IL-17水平與2型糖尿病及血管病變的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

9 王西閣;王丹鳳;周玉潔;王檬;王璇;;慢性再生障礙性貧血患兒血清IL-17和IL-23的檢測(cè)及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

10 夏婧;周影娜;薛岑;;IL-17、MMP-9在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中的變化及意義(摘要)[A];二○○八年貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)大會(huì)暨國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育項(xiàng)目《睡眠呼吸疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班》論文匯編[C];2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 雙蓮;IL-17基因多態(tài)性和環(huán)境因素與冠心病易感性的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 劉歆春;IL-17在大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)模型中的表達(dá)及作用研究[D];中南大學(xué);2011年

3 陳博;IL-17在腎移植急性排斥反應(yīng)中表達(dá)的變化及意義[D];吉林大學(xué);2010年

4 謝華;持續(xù)缺氧致慢性鼻-鼻竇炎小鼠HIF-1α、IL-17、VEGF、NF-KB因子表的時(shí)序性及解剖部位差異性和機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曾艷;貴陽(yáng)地區(qū)224例哮喘患兒IL-17基因多態(tài)性及其與血清TIgE、ECP水平的相關(guān)性[D];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院;2015年

2 路璐;乙肝病毒不同基因型亞型與細(xì)胞因子IL-10、IL-17關(guān)系的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

3 申國(guó)慶;新疆維吾爾族、漢族帕金森病患者血清IL-1β、IL-6、IL-17水平的相關(guān)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

4 華龍;IL-17在大鼠心臟移植急性排斥反應(yīng)中的動(dòng)態(tài)觀察及意義研究[D];青島大學(xué);2009年

5 趙雅玲;復(fù)方補(bǔ)烏糖漿治療肝腎不足型白癜風(fēng)臨床療效觀察及對(duì)外周血IL-17的影響[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 易瓊;呼吸道合胞病毒感染喘息患兒外周血IL-17水平變化的研究[D];中南大學(xué);2011年

7 郝岸華;慢性乙型病毒性肝炎患者外周血T細(xì)胞亞群、血清中IL-17的變化及意義[D];青島大學(xué);2012年

8 陳立;γδT細(xì)胞產(chǎn)生IL-17的亞群分析和誘導(dǎo)分化條件的探討[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2014年

9 馬軍;IL-17、IL-23與急性移植物抗宿主病的相關(guān)性研究[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2013年

10 萬克波;血清IL-17及前白蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號(hào)：2236358