發(fā)布時間：2018-07-18 09:21

【摘要】：目的:探討組蛋白去乙�；敢种苿�(histone deacetylase inhibitor,HDACi)曲谷抑霉素A(trichostain A,TSA)對人干擾素調(diào)節(jié)因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)基因表達的影響,初步分析TSA調(diào)控IRF3基因的乙�；瘷C制。方法:雙熒光素酶活性分析法檢測TSA和組蛋白乙�；�(histone acetylase,HAT)野生型p300對IRF3基因啟動子活性的影響;實時熒光定量PCR檢測TSA對IRF-3基因m RNA水平的影響;Western blot檢測TSA對IRF3蛋白水平的影響。結(jié)果:不同濃度TSA干預后IRF3基因啟動子活性均增加,TSA濃度為1μmol/L時,PS1、PS6相對熒光素酶活性分別增加75%、155%;過表達野生型p300后PS1相對熒光素酶活性增加267%;TSA(1、10μmol/L)干預細胞6 h后,IRF3基因m RNA水平增加23%、39%,干預24h后,m RNA水平增加17%、64%;TSA(0.1、1、5μmol/L)干預細胞24 h后,蛋白表達量分別增加15%、72%、191%。結(jié)論:TSA上調(diào)IRF3基因m RNA和蛋白表達,TSA和組蛋白乙酰化酶p300均可正向調(diào)控IRF3基因啟動子活性,TSA可能通過IRF3通路發(fā)揮治療免疫性疾病和抗腫瘤作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of histone deacetylase inhibitor (HDACi) on the expression of human interferon regulatory factor 3 (IRF3) gene, and to explore the mechanism of acetylation of human interferon regulatory factor 3 (interferon regulatory factor 3). Methods: double luciferase activity assay was used to detect the effects of TSA and histone acetylase (hat) wild type p300 on the activity of IRF3 gene promoter. The effect of TSA on the mRNA level of IRF-3 gene was detected by real-time fluorescence quantitative PCR and the effect of TSA on the level of IRF3 protein was detected by Western blot. Results: the promoter activity of IRF3 gene increased at 1 渭 mol / L TSA concentration of 1 渭 mol / L, and the relative luciferase activity of PS1 / PS6 increased 75 / 155, respectively, and the activity of PS1 relative luciferase was increased by 267% TSA (110 渭 mol / L) for 6 h after overexpression of wild type p300. After 24 hours of intervention, the level of mRNAs increased by 17% and 64% TSA (0.1 渭 mol / L) for 24 h. The protein expression increased by 15% and 72%, respectively. Conclusion TSA can up-regulate the mRNA and protein expression of IRF3 gene TSA and histone acetylase p300 can positively regulate the activity of IRF3 gene promoter TSA may play a role in the treatment of immune diseases and antitumor through IRF3 pathway.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科;
【基金】：國家自然科學基金(81170661,81300023) 南京市科技計劃項目(201503003)
【分類號】：Q78

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本文編號：2131465