本文選題：情景記憶 + EP300基因�。� 參考：《西北大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：記憶是個(gè)體對(duì)于事物特征及事件過程的記識(shí)、保持以及再認(rèn)或回憶的過程,長(zhǎng)時(shí)記憶是保持時(shí)間相對(duì)持久的記憶類型之一。EP300.CREBBP和PCAF是KAT家族中重要的組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶。以往研究發(fā)現(xiàn)這三個(gè)酶可單獨(dú),或通過形成復(fù)合物調(diào)節(jié)多個(gè)與長(zhǎng)時(shí)記憶相關(guān)基因的表達(dá)。Ep300、Crebbp和Pcaf敲除模型小鼠會(huì)表現(xiàn)出長(zhǎng)時(shí)記憶能力損傷,然而在人群中的有關(guān)研究迄今還鮮見報(bào)道。(1)那么在健康人群中,這三個(gè)基因的多態(tài)性是否會(huì)影響長(zhǎng)時(shí)記憶?如果有影響,又影響了哪種類型的長(zhǎng)時(shí)記憶?(2)如果這三個(gè)基因發(fā)生了有害突變,這些突變是否會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)記憶能力的損傷,(3)長(zhǎng)時(shí)記憶損傷的基因是否又會(huì)引起智力的低下?為了回答上述問題,我們?cè)?89名健康人群中分析了EP300、CREBBP和PCAF的SNP多態(tài)性與長(zhǎng)時(shí)記憶的關(guān)聯(lián)性,在393名智力低下-對(duì)照人群中分析這些基因的SNP多態(tài)性與智力低下的關(guān)聯(lián)性,在355名智力低下人群和智力偏低人群中檢測(cè)與智力低下相關(guān)聯(lián)的EP300的基因突變,并檢查突變個(gè)體的記憶能力和智力水平。針對(duì)問題(1),我們利用關(guān)聯(lián)分析法,探討EP300.CREBBP和PCAF SNP多態(tài)性與長(zhǎng)時(shí)記憶的關(guān)系(情景記憶、語義記憶、自傳體記憶和數(shù)字回憶等類型)。結(jié)果顯示：在控制K反應(yīng)的條件下,EP300基因的rs4822004位點(diǎn)和CREBBP的rs130032位點(diǎn)可調(diào)控R反應(yīng)(β=0.076,R~2:0.385,F=180.322,p=0.020；β= 0.068,R~2=.384,F=178.483,p=0.038),其中EP300的rs4822004位點(diǎn)可以解釋情景記憶個(gè)體差異變異量的7.5%,CREBBP的rs130032位點(diǎn)可以解釋情景記憶個(gè)體差異變異量的6.7%；在PCAF中3個(gè)SNPs與長(zhǎng)時(shí)記憶均無顯著性差異。針對(duì)問題(2),我們利用病例-對(duì)照設(shè)計(jì),以智力低下人群為研究對(duì)象,分析EP300、CREBBP和PCAF基因的SNP多態(tài)性與智力低下的關(guān)系。結(jié)果顯示,EP300的rs2076578位點(diǎn)與智力低下存在關(guān)聯(lián)性(p0.05),該位點(diǎn)的CC基因型可能是智力低下發(fā)生的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子(OR=2.443,95% CI=1-331-4.483),其中CC基因型個(gè)體的記憶注意能力出現(xiàn)較大程度的損傷rmean±SD=51.13±11.75)；CREBBP的rs2526689、rs130032和rs130016位點(diǎn)以及PCAF的rs2929402、rs17006625和rs3828351位點(diǎn)與智力低下均不存在關(guān)聯(lián)(p0.1)。針對(duì)問題(3),我們以智力低下和智力偏低人群為研究對(duì)象,檢測(cè)了EP300的突變,發(fā)現(xiàn)在一名智力偏低個(gè)體中存在c.7043AG(p.H2348R)的新突變。該突變導(dǎo)致個(gè)體的智商和長(zhǎng)時(shí)記憶的損傷,其中智商分值為76分,記憶注意因子智商為70分。本研究表明KAT3家族的EP300和CREBBP可能影響人類的情景記憶,EP300可能影響智力低下,EP300的c.7043AG(p.H2348R)新突變與記憶能力和智力的損傷可能有關(guān)。
[Abstract]:In order to answer the above questions , we analyzed the relationship between the polymorphism of EP300 , Crebbp and PCAF and the relationship between the polymorphism of EP300 , Crebbp and PCAF , and examined the relationship between the polymorphism of EP300 , Crebbp and PCAF in the healthy population . The results showed that the rs4822004 locus of EP300 gene and rs130032 locus of CREEP regulated R reaction ( 尾 = 0.076 , R ~ 2 : 0.385 , F = 180.322 , p = 0.020 ) under the condition of controlling K reaction .
尾 = 0.068 , R ~ 2 = . 384 , F = 178.483 , p = 0.038 ) , in which the rs4822004 locus of EP300 can account for 7.5 % of the individual variation of the case memory .
There was no significant difference between 3 SNPs and long - term memory in PCAF . According to the problem ( 2 ) , we used case - control design to study the relationship between SNP polymorphism and intelligence of EP300 , CREAM and PCAF genes . The results showed that the rs207 6578 locus of EP300 was associated with low intelligence ( p < 0.05 ) . The CC genotype of the locus could be a risk factor ( OR = 2.443 , 95 % CI = 1 - 331 - 4.483 ) , among which CC genotype individuals had a greater degree of impairment rmean 鹵 SD = 51.13 鹵 11.75 ) ;
There was no association between the loci of rs2526689 , rs130032 and rs130016 and rs2929402 , rs176625 and rs3828351 of the CREAM and rs2929402 , rs176625 and rs3828351 .
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R338.64

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本文編號(hào)：1966492