白細(xì)胞介素1和6基因多態(tài)性對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后和癌癥疼痛影響的研究
發(fā)布時(shí)間:2018-05-17 06:03
本文選題:IL-1 + IL-6; 參考:《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文
【摘要】:第一部分血清IL-1、IL-6水平與非小細(xì)胞肺癌患者相關(guān)性的臨床研究目的:探討血清IL-1、IL-6水平與非小細(xì)胞肺癌患者相關(guān)性的臨床研究方法:選取2010年5月~2014年7月我院呼吸內(nèi)科收治的46例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)Ⅰ、Ⅱ期患者作為早中期組,47例NSCLCⅢ期患者作為晚期組,同時(shí)選取在我院體檢的49例作為對(duì)照組。測(cè)定各組病例的IL-1、IL-6水平。結(jié)果:早中期、晚期組以及對(duì)照組之間血清IL-1、IL-6水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.血清IL-1、IL-6在非小細(xì)胞肺癌患者中明顯增高,對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者病情的判斷有著積極的意義。2.血清IL-1、IL-6水平可以作為評(píng)定非小細(xì)胞肺癌病情程度的一個(gè)重要指標(biāo)。第二部分IL-1基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究目的:IL-1基因中-31、-511和+3954位點(diǎn)多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究方法:選取我院1999年5月~2012年7月收治的434例NSCLC患者,采取聚合酶鏈反應(yīng)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)IL-1基因-31、-511和+3954位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行研究。結(jié)果:在病例組和對(duì)照組中IL-1-31位點(diǎn)野生型純合子(31C/C)頻率基本相似,突變型純合子(T/T基因型)突變頻率分別為29.6%和23.3%。-31位點(diǎn)T/T基因型與C/C基因型對(duì)比,T/T基因型明顯高于C/C基因型,表明T/T基因型人群患NSCLC發(fā)生危險(xiǎn)性增加。IL-1-511C/T基因型和-511C/C基因型與T/T基因型相比,C/T基因型和C/C基因型明顯高于T/T基因型,說明攜帶-511C/T基因型和-511C/C基因型人群患非小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險(xiǎn)性加大;-511C/T基因型和-511C/C基因型兩者患病風(fēng)險(xiǎn)無明顯差異。IL-1的-31和-511位點(diǎn)之間存在連鎖不平衡。進(jìn)一步研究表明:攜帶有3個(gè)以上的危險(xiǎn)等位基因會(huì)增加患有NSCLC的患病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論:IL-1基因-31和-511位點(diǎn)多態(tài)性會(huì)增加患NSCLC的風(fēng)險(xiǎn)。第三部分IL-6基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后和疼痛的相關(guān)性研究目的:評(píng)價(jià)IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)-174G/C基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)預(yù)后、患者癌性疼痛和鎮(zhèn)痛藥用量的關(guān)系。方法:選取434例經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)檢查確診為NSCLC的患者提取外周血DNA后,使用PCR RFLP(Nlall)法檢測(cè)IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)-174G/C基因型。根據(jù)IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)-174G/C基因型的不同可以分為:C/G基因型和G/G基因型的高突變,C/C基因型的低突變;并對(duì)不同基因型患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估,以及對(duì)獨(dú)立的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分層分析。對(duì)有疼痛的患者采用疼痛量表對(duì)疼痛的程度進(jìn)行定量分析,并對(duì)基因多態(tài)性和疼痛程度與鎮(zhèn)痛藥效果之間相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果:生存分析表明,攜帶有G等位基因(G/G和G/C)的患者生存率明顯低于C/C基因型患者(42.31 vs 62.79,P=42.31);腫瘤分期(P0.001),吸煙史(P=0.013)和IL-6-174G/C基因多態(tài)性(P=0.022)是非小細(xì)胞肺癌患者總生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)后因素;單因素分析表明,IL-6-174G/C基因多態(tài)性與MEDD顯著相關(guān)(IL-6G/G,G/C,69.61,93.6;C/C,181.67;P=0.004);按性別分層,男性患者所需阿片類藥物的劑量較女性患者高;具有C/C基因型患者的劑量是最高的。IL-6-174基因C/C純合子基因攜帶者使用阿片藥物劑量明顯高于GG/GC攜帶者的劑量(OR:4.7 95%CI=1.2-15.0)。結(jié)論:IL-6基因-174G/C多態(tài)性與NSCLC生存預(yù)后、患者癌性疼痛和鎮(zhèn)痛藥的用量密切相關(guān)。對(duì)相關(guān)的結(jié)果以及其作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。
[Abstract]:The relationship between IL - 1 and IL - 6 in patients with non - small cell lung cancer was studied by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism ( PCR - RFLP ) . The polymorphism of IL - 6 - 174G / C was significantly correlated with MEDD ( IL - 6G / G , G / C , 69.61 , 93.6 ; C / C , 181.67 ; P = 0.004 ) . The single factor analysis showed that the dose of IL - 6 - 174G / C gene was significantly correlated with MEDD ( IL - 6G / G , G / C , 69.61 , 93.6 ; C / C , 181.67 ; P = 0.004 ) . Conclusion : The polymorphism of IL - 6 gene - 174G / C is closely related to the survival and prognosis of NSCLC , the patients with cancer pain and the dosage of analgesic .
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R734.2
【參考文獻(xiàn)】
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1 劉涓;孫威;;IL-6和IGF-1在非小細(xì)胞肺癌組織的表達(dá)與臨床意義[J];中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2015年05期
2 戴春;周永春;黃云超;李恒;張祥武;趙光強(qiáng);雷玉潔;陳安寧;葉聯(lián)華;楊凱云;;非小細(xì)胞肺癌患者血清中細(xì)胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10)的含量與臨床分期的關(guān)系[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2015年06期
3 宿o,
本文編號(hào):1900210
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