雷公藤復(fù)方配伍對大鼠肝臟代謝酶基因表達的影響
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【摘要】:目的:從調(diào)控代謝酶角度探討雷公藤復(fù)方配伍減輕雷公藤肝臟毒性的作用及分子機制。方法:SD大鼠給藥1個月篩選雷公藤的肝毒性劑量;雷公藤單藥和復(fù)方分別ig給藥大鼠1個月,基因芯片檢測大鼠肝臟基因表達譜,實時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)檢測核受體組成型雄甾烷受體(CAR),孕烷X受體(PXR),過氧化物酶體增殖劑激活受體(PPAR),芳香烴受體(AhR)的表達。結(jié)果:雷公藤肝毒性劑量為15.6 g生藥/kg;基因芯片結(jié)果顯示,雷公藤可抑制細胞色素P450酶(CYP)2E1,CYP8B1,CYP2B等表達,誘導(dǎo)CYP7A1的表達。雷公藤復(fù)方可誘導(dǎo)代謝酶CYP3A4,CYP2E1,CYP8B1,CYP2B等表達。實時定量PCR結(jié)果顯示,雷公藤可抑制核受體CAR,PXR,PPAR基因表達,雷公藤復(fù)方可改善雷公藤對核受體的抑制作用。結(jié)論:雷公藤復(fù)方配伍可影響核受體,調(diào)控代謝酶的表達,這可能進而調(diào)節(jié)內(nèi)外源代謝過程,從而起到減毒作用。
【作者單位】: 南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中藥藥效與安全性評價重點實驗室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金項目(81573869) 江蘇省自然科學(xué)基金項目(BK20140960) 南京中醫(yī)藥大學(xué)國自然預(yù)研基金項目(14XYY01,14XYY10) 江蘇省中藥藥效與安全性評價重點實驗室-正大天晴聯(lián)合基金開放課題(JKLPSE201510)
【分類號】:R285.5
【正文快照】: 雷公藤味苦,性寒,具有祛風(fēng)除濕,舒筋活絡(luò),抗炎,免疫抑制等多種藥理活性,常用于治療自身免疫性疾病,臨床療效顯著。其主要活性成分為二萜類、三萜類、生物堿,這些活性成分同時也是毒性成分,據(jù)文獻報道其所致肝損害居單味藥之首[1]。前期研究發(fā)現(xiàn)雷公藤肝毒性與代謝過程密切相關(guān)
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,本文編號:1157904
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