本文關鍵詞：海南黎、漢族慢性阻塞性肺疾病VEGFA基因多態(tài)性及其蛋白水平的對比研究

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【摘要】：目的:本研究旨在探討海南黎、漢族正常人群及COPD患者血漿VEGFA蛋白水平變化和VEGFA SNPs(Single Nucleotide Polymorph Sims)等位基因分布情況及其差異;揭示VEGFA基因在海南黎、漢族COPD患者中是否為易感基因;闡明VEGFA基因多態(tài)性、血漿VEGFA蛋白水平與COPD發(fā)病三者之間的相關性。方法:本研究募集黎族人群474(COPD 234,正常對照240)例,漢族人群596(COPD 246,正常對照350)例。問卷調(diào)查收集受試者的一般情況及臨床資料,采集外周血并提取基因組DNA,采用Mass Array技術對VEGFA基因9個單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點進行基因分型,通過卡方檢驗以及各種遺傳模型分析對這些SNP位點與COPD的關聯(lián)性進行評估。隨機抽取已做VEGFA基因SNP分型標本495例(COPD患者249例,對照組246例),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對所選研究對象血漿VEGFA蛋白水平進行檢測,并按民族、性別及吸煙情況分層分析VEGFA在COPD和對照組血漿中的表達差異,分析VEGFA基因多態(tài)性與海南黎族及漢族人群血漿VEGFA蛋白水平之間的相關性。進一步分析VEGFA SNPs及其蛋白與吸煙等COPD危險因素的關聯(lián)性。結(jié)果:本病例對照研究發(fā)現(xiàn):(1)海南黎、漢族人群VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位點等位基因頻率存在顯著差異。(2)VEGFA基因rs3025030(OR=1.40,95%CI=1.05-1.86,P=0.027)和rs3025033(OR=1.37,95%CI=1.03-1.82,P=0.036)與海南漢族人群COPD易感性相關,而與黎族人群COPD易感性可能無關。(3)黎族COPD及健康對照組血漿VEGFA水平均低于漢族人群對應組(P0.05)。(4)黎族人群血漿VEGFA表達升高的因素有:高BMI、高齡、煙齡、COPD、反復呼吸道感染、使用木材及稻草、經(jīng)常誘發(fā)咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、被動吸煙、COPD發(fā)作期。(5)漢族人群血漿VEGFA表達升高的因素有:煙齡、COPD、文化程度低、反復呼吸道感染、經(jīng)常誘發(fā)咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、COPD發(fā)作期。(6)COPD急性發(fā)作期血漿VEGFA水平高于緩解期和對照組;COPD緩解期血漿VEGFA水平低于對照組。(7)VEGFA基因rs3025030和rs3025033最小等位基因均可使血漿VEGFA水平升高。根據(jù)吸煙情況、COPD發(fā)病情況及民族等分層,也得到類似結(jié)論。(8)多元線性回歸分析顯示:黎族人群血漿VEGFA水平與BMI、分組情況、近期呼吸道感染、生物燃料及呼吸疾病家族史相關;而漢族人群中,血漿VEGFA水平與煙齡、近期呼吸道感染及Rs3025030相關。結(jié)論:(1)VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位點等位基因頻率在黎、漢不同民族間存在遺傳異質(zhì)性。(2)VEGFA基因rs3025030和rs3025033是海南漢族人群COPD易感性位點。(3)血漿VEGFA表達水平在黎、漢族人群存在差異。(4)在COPD不同時期,血漿VEGFA表達不同。(5)黎、漢族人群血漿VEGFA水平與煙齡呈正相關。(6)VEGFA基因上可增加COPD發(fā)病風險位點的最小等位基因也與血漿VEGFA高表達相關。(7)黎、漢族人群血漿VEGFA水平的影響因素存在差異。
【關鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 黎族 漢族 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 單核苷酸多態(tài)性(SNP)
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文縮略詞表9-12
• 前言12-16
• 第1章 VEGFA基因SNP與海南黎、漢族人群COPD遺傳易感性的關聯(lián)分析16-40
• 緒論16
• 1.1 材料與方法16-23
• 1.2 結(jié)果23-35
• 1.3 討論35-38
• 結(jié)論38-40
• 第2章 血漿VEGFA水平與海南黎、漢族慢性阻塞性肺疾病的相關性研究40-54
• 緒論40
• 2.1 對象和方法40-43
• 2.2 結(jié)果43-49
• 2.3 討論49-53
• 結(jié)論53-54
• 第3章 VEGFA基因SNP與血漿VEGFA水平的相關性研究54-64
• 3.1 研究對象和方法54
• 3.2 結(jié)果54-61
• 3.3 討論61-63
• 結(jié)論63-64
• 參考文獻64-70
• 綜述、VEGF在COPD發(fā)病機制中的研究進展70-78
• 參考文獻75-78
• 附錄78-80
• 攻讀學位期間的科研成果80-82
• 致謝82

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本文編號：1086074