【摘要】：冠脈支架對于治療心血管疾病起著革命性的作用,血管支架植入術已經(jīng)成為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的標準。發(fā)展至今,金屬藥物洗脫支架被廣泛用來治療心血管疾病,但金屬支架本體長期存留在血管中會引發(fā)諸多并發(fā)癥。生物可降解支架的本體材料隨著時間的推移具有降解性,憑借這一優(yōu)勢得到諸多研究者們的關注。其中支架表面涂層藥物釋放性能是評價支架總體性能的一個重要的標準。本文通過研究相關可降解材料的降解性能來確定合適的涂層載體材料,根據(jù)超聲霧化原理研究涂層的制備工藝,確定優(yōu)化的超聲噴涂制備涂層的參數(shù),并對制備的涂層性能進行表征。其次,建立一種檢測生物可降解支架涂層中雷帕霉素釋放度的方法。最后,在此基礎上討論分析了不同因素對涂層藥物釋放性能的影響,以提出改良涂層藥物釋放性能的方法。本文主要研究成果如下:(1)通過對PLLA、PDLLA和PLGA三種可降解聚合物材料在降解過程中吸水率、失重率和釋放介質(zhì)pH值變化的評價,優(yōu)選出PDLLA作為涂層載體材料。接著對PDLLA載藥薄膜進行研究,主要對其進行了拉曼光譜分析、X射線衍射分析和靜態(tài)水接觸角分析,結果表明雷帕霉素和PDLLA之間沒有發(fā)生化學反應,雷帕霉素在聚合物藥物涂層中的存在形式是無定形態(tài)的,且PDLLA載藥薄膜是親水性的。(2)結合超聲霧化噴涂的原理以及實驗室設備,確定了制備涂層的工藝流程,并對影響涂層質(zhì)量的實驗因素進行分析以優(yōu)化實驗參數(shù)�；趦�(yōu)化的工藝參數(shù)制備的PDLLA載藥涂層表面光滑均勻;在此基礎上,對涂層的力學性能和增重穩(wěn)定性進行表征,發(fā)現(xiàn)涂層能抵抗壓握和擴張變形,沒有明顯的起皮和脫落現(xiàn)象,且制備涂層的工藝穩(wěn)定,具有很好的重復性。(3)建立了一種檢測生物可降解支架涂層中雷帕霉素釋放度的方法。首先建立了適用于檢測雷帕霉素的高效液相色譜法,結果表明:當流動相成分為乙腈/水=65/35,流動相流速為1.0mL/min,色譜柱溫度為50°C時,能很好地檢測出雷帕霉素的主峰,同時雷帕霉素主峰和其異構峰之間的分離度良好;其次對比了在多種含有表面活性劑的PBS(pH=7.4)溶液中雷帕霉素的穩(wěn)定性,優(yōu)選出0.1%Brij58的PBS(pH=7.4)溶液作為釋放介質(zhì),并考察了不同搖床條件下雷帕霉素在釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性。(4)研究影響涂層中雷帕霉素釋放的各個因素,具體包括聚合物載藥涂層厚度、聚合物和藥物比例、聚合物空白頂層、添加劑PEG、涂層制備方式、支架涂層殺菌處理、復合涂層等七個方面,并結合現(xiàn)有的數(shù)學模型對體外釋放曲線進行擬合分析和利用SEM對藥物釋放后涂層表面的形貌進行觀察,發(fā)現(xiàn)涂層中雷帕霉素的釋放機理主要為溶解和擴散。
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：TG174.4;TH77
【圖文】：

第一章 緒論第一章 緒論景及意義的研究表明，到 2030 年冠狀動脈疾�。–AD），全球由于冠狀動脈疾病造成的死亡人數(shù)估計將要表現(xiàn)形式為血管內(nèi)腔壁上出現(xiàn)粥樣斑塊，并且成血管內(nèi)腔的狹窄以及阻塞（如圖 1-1 所示）。德經(jīng)皮冠狀動脈血管成形術（PTCA）（如圖 1-2 所是相關研究發(fā)現(xiàn) PTCA 有著一定的弊端，不能長容易造成血管急性閉合和晚期再狹窄[4]等并發(fā)癥

，比較容易造成血管急性閉合和晚期再狹窄[4]等并發(fā)癥。圖 1-1 冠狀動脈疾病夠降低上述并發(fā)癥出現(xiàn)的風險，金屬裸支架（BMS）被嘗試使用。Si 年將 BMS 放置于冠狀動脈內(nèi)。支架的植入能夠機械地撐起閉塞段夠在血管內(nèi)正常循環(huán)流動。研究證明 BMS 相比于 PTCA（如圖 1-3術后的再狹窄率有著明顯的降低。

，比較容易造成血管急性閉合和晚期再狹窄[4]等并發(fā)癥。圖 1-1 冠狀動脈疾病夠降低上述并發(fā)癥出現(xiàn)的風險，金屬裸支架（BMS）被嘗試使用。Si 年將 BMS 放置于冠狀動脈內(nèi)。支架的植入能夠機械地撐起閉塞段夠在血管內(nèi)正常循環(huán)流動。研究證明 BMS 相比于 PTCA（如圖 1-3術后的再狹窄率有著明顯的降低。

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本文編號：2790337