本文關(guān)鍵詞：軟膏劑Abreva成分檢測的逆向工程技術(shù)研究

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【摘要】：軟膏劑Abreva是由英國葛蘭素史克(GSK)公司申請(qǐng)的一款治療唇部皰疹的非處方藥,2000年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市,它是一款新型的廣譜抗病毒外用藥膏,可以縮短潰瘍愈合和癥狀持續(xù)的時(shí)間。其活性藥物成分是二十二烷醇,含量為10%。該藥品于2013年12月13日產(chǎn)品專利到期。對(duì)該藥品進(jìn)行仿制藥研究有很大的市場空間和很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義。仿制藥中的逆向工程是一種產(chǎn)品技術(shù)再現(xiàn)過程。通過對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行逆向分析和研究,從而確定該產(chǎn)品的成分、含量,并推斷出生產(chǎn)工藝等要素,以生產(chǎn)出具有相似功能,但又不完全一樣的產(chǎn)品。其主要目的是在產(chǎn)品的生產(chǎn)信息和生產(chǎn)工藝等信息缺失的情況下,從成品入手直接分析,從而推導(dǎo)出產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理。逆向工程在仿制藥行業(yè)涉及較少,更鮮有論著。但是隨著大批原研藥專利的過期,對(duì)其進(jìn)行仿制研究,既具有科研價(jià)值,也填補(bǔ)了市場需求。我們運(yùn)用逆向工程對(duì)Abreva制劑進(jìn)行組分破解研究。實(shí)驗(yàn)中最大的挑戰(zhàn)來自于制劑中各成分的相互干擾。相較于傳統(tǒng)的化學(xué)滴定等定量法,現(xiàn)代儀器分析技術(shù)的快速發(fā)展,為更準(zhǔn)確更快速的含量測定提供了條件。Abreva制劑中活性藥物成分是二十二烷醇,說明書中確定其含量為10%。其他輔料包括苯甲醇、丙二醇、蔗糖硬脂酸酯、輕質(zhì)液體石蠟和水分。我們對(duì)各個(gè)成分的儀器檢測方法進(jìn)行了論述,并從中選取了最佳的檢測方案對(duì)各組分進(jìn)行準(zhǔn)確定量。我們用卡爾費(fèi)休水分測試儀對(duì)水分定量;開發(fā)了氣相色譜檢測方法測定苯甲醇和丙二醇,并用外標(biāo)法對(duì)其定量;我們同時(shí)采用氣相色譜法和液相色譜法檢測蔗糖硬脂酸酯,并運(yùn)用外標(biāo)曲線法進(jìn)行準(zhǔn)確定量;我們采用減量法來確定輕質(zhì)液體石蠟的含量。我們把實(shí)驗(yàn)結(jié)果與專利進(jìn)行比較分析,并對(duì)其進(jìn)行了粘度等有效性測試,認(rèn)為其具有合理性和可行性。此外,本文也開發(fā)了二十二烷醇的合成原料——二十二烷酸的氣相測試方法,并對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性分析,得到的結(jié)果線性良好、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好,認(rèn)為該方法簡便可行、易于操作,可以作為控制產(chǎn)品質(zhì)量的有效方法。
【關(guān)鍵詞】：逆向工程 仿制藥 儀器分析 含量測定
【學(xué)位授予單位】：中國計(jì)量學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：TQ460.72;O652
【目錄】：

• 致謝6-7
• 摘要7-8
• Abstract8-16
• 縮略詞表16-17
• 1 緒論17-24
• 1.1 軟膏劑Abreva簡介17-18
• 1.2 仿制藥中的逆向工程18-21
• 1.2.1 逆向工程概述18
• 1.2.2 仿制藥領(lǐng)域中的逆向工程18-21
• 1.3 選題目的及意義21
• 1.4 本文主要內(nèi)容和結(jié)構(gòu)21-24
• 2 儀器分析技術(shù)研究進(jìn)展24-40
• 2.1 常用的儀器分析技術(shù)概述24-26
• 2.1.1 卡爾費(fèi)休水分測定儀24
• 2.1.2 氣相色譜儀24-25
• 2.1.3 高效液相色譜儀25
• 2.1.4 色譜—質(zhì)譜聯(lián)用儀25-26
• 2.2 常用定量分析方法26-28
• 2.2.1 外標(biāo)法26-27
• 2.2.2 內(nèi)標(biāo)法27-28
• 2.2.3 內(nèi)標(biāo)對(duì)比法28
• 2.3 水分含量測試方案28-31
• 2.3.1 烘干法28-29
• 2.3.2 甲苯法29-30
• 2.3.3 氣相色譜—熱導(dǎo)檢測器法30-31
• 2.3.4 卡爾費(fèi)休氏法31
• 2.4 苯甲醇和丙二醇含量測試方案31-34
• 2.4.1 苯甲醇檢測方法概述31-33
• 2.4.2 丙二醇檢測方法概述33
• 2.4.3 苯甲醇和丙二醇含量測試方案33-34
• 2.5 蔗糖硬脂酸酯含量測試方案34-38
• 2.5.1 氣相色譜法34-35
• 2.5.2 液相色譜法35-37
• 2.5.3 薄層色譜法37-38
• 2.6 輕質(zhì)液體石蠟含量測試方案38-39
• 2.7 本文技術(shù)方案小結(jié)39-40
• 3 儀器分析技術(shù)檢測各成分含量40-59
• 3.1 卡爾費(fèi)休測定儀檢測水分含量40-43
• 3.1.1 儀器和試劑準(zhǔn)備40
• 3.1.2 樣品前處理和注意事項(xiàng)40
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)過程40-41
• 3.1.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)41-43
• 3.2 氣相色譜檢測苯甲醇和丙二醇含量43-46
• 3.2.1 儀器和試劑準(zhǔn)備43
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)過程43-44
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)44-46
• 3.3 氣相色譜檢測糖硬脂酸酯含量46-54
• 3.3.1 儀器和試劑準(zhǔn)備47
• 3.3.2 樣品前處理47
• 3.3.3 實(shí)驗(yàn)過程47-48
• 3.3.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)48-52
• 3.3.5 蔗糖硬脂酸單酯和二酯的分離52-54
• 3.4 減量法測定輕質(zhì)液體石蠟含量54
• 3.5 結(jié)果討論和分析54-59
• 3.5.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-55
• 3.5.2 粘度測試儀檢測軟膏劑粘度55-56
• 3.5.3 結(jié)果討論56-59
• 4 氣相色譜檢測二十二烷酸含量59-64
• 4.1 儀器與試劑59
• 4.2 方法與結(jié)果59-62
• 4.2.1 對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備59
• 4.2.2 供試品溶液的制備59
• 4.2.3 線性關(guān)系考察59-60
• 4.2.4 進(jìn)樣精密度實(shí)驗(yàn)60
• 4.2.5 精密度實(shí)驗(yàn)60-61
• 4.2.6 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)61
• 4.2.7 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)61
• 4.2.8 回收率實(shí)驗(yàn)61-62
• 4.2.9 樣品分析62
• 4.3 小結(jié)62-64
• 5 總結(jié)與展望64-66
• 5.1 本文的主要研究成果64-65
• 5.2 后續(xù)工作展望65-66
• 參考文獻(xiàn)66-69
• 附錄69-70
• 作者簡介70

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙嬌嬌;軟膏劑Abreva成分檢測的逆向工程技術(shù)研究[D];中國計(jì)量學(xué)院;2016年

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本文編號(hào)：820563