本文關(guān)鍵詞：光譜法研究格列齊特、格列喹酮、硫酸粘桿菌素與牛血清白蛋白間的相互作用

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【摘要】：近年來(lái),人們對(duì)身體的亞健康狀態(tài)越來(lái)越重視,因此對(duì)藥物的關(guān)注度也隨之提高。蛋白質(zhì)與藥物間相結(jié)合的研究不僅是研究藥物小分子最基礎(chǔ)的方法,也是研究蛋白質(zhì)大分子主要的方式。本論文分別以牛血清白蛋白和藥物為研究主體,利用多種方法對(duì)牛血清白蛋白-藥物體系進(jìn)行了研究,探討了這些方法之間的區(qū)別與各自的優(yōu)越性。研究?jī)?nèi)容共分以下幾部分:第一章:綜述了研究蛋白質(zhì)-藥物體系常用的幾種光譜法,并對(duì)蛋白質(zhì)-藥物相結(jié)合這一研究領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)行了概述。共引用參考文獻(xiàn)45篇。第二章:以牛血清白蛋白(BSA)的光譜為檢測(cè)對(duì)象,采用熒光猝滅法和同步熒光法,分別研究了298 K、310 K和318 K三個(gè)溫度時(shí),BSA與格列齊特(Glic)的相互結(jié)合機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明:BSA-Glic體系是形成新物質(zhì)的靜態(tài)猝滅并不是碰撞引起的動(dòng)態(tài)猝滅;結(jié)合常數(shù)均在104數(shù)量級(jí);Glic在BSA上只有一個(gè)高親和力的結(jié)合位點(diǎn);BSA與Glic的結(jié)合位置在BSA的疏水亞結(jié)構(gòu)域IIA;BSA-Glic之間是通過(guò)靜電作用力結(jié)合;Hill系數(shù)約等于1,表現(xiàn)為零協(xié)同作用;藥物Glic(1.0×10-7~1.0×10-3 mol/L)血漿蛋白結(jié)合率相近。兩種方法所得的結(jié)論相同,說(shuō)明同步熒光光譜法不僅可以反映出藥物對(duì)蛋白質(zhì)微環(huán)境的改變,所得的數(shù)據(jù)也可以用來(lái)推斷蛋白質(zhì)-藥物體系的相互作用機(jī)制。第三章:以藥物光譜為檢測(cè)對(duì)象,采用共振光散射法和紫外吸收法分別研究了三個(gè)溫度下格列齊特(Glic)與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:BSA與Glic之間是形成新結(jié)合物的靜態(tài)猝滅。利用兩種方法所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算了體系的猝滅常數(shù)、熱力學(xué)參數(shù)、Hill系數(shù)等一系列參數(shù)。將這些參數(shù)與以蛋白質(zhì)光譜變化為檢測(cè)對(duì)象的傳統(tǒng)熒光猝滅法相比較,發(fā)現(xiàn)共振光散射法與紫外吸收法的結(jié)合常數(shù)明顯大于傳統(tǒng)熒光光譜法的結(jié)果,表明以藥物光譜變化為檢測(cè)對(duì)象的方法能更準(zhǔn)確、合理地提供體系的結(jié)合信息。另外,這意味著在蛋白質(zhì)中除了發(fā)光基團(tuán)(色氨酸和酪氨酸)外其它的氨基酸殘基也參加了反應(yīng),因此我們提出了“點(diǎn)到面”結(jié)合模式存在于BSA與Glic的反應(yīng)體系中。第四章:以BSA的光譜為檢測(cè)對(duì)象,應(yīng)用熒光猝滅法和同步熒光法分別研究了三個(gè)溫度下格列喹酮(Glqd)與BSA之間的相互結(jié)合機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:BSA-Glqd體系在實(shí)際反應(yīng)過(guò)程中,主要的猝滅方式為生成新物質(zhì)的靜態(tài)猝滅;BSA-Glic之間通過(guò)靜電作用力結(jié)合。對(duì)BSA-Glqd體系的猝滅常數(shù)、熱力學(xué)參數(shù)和Hill系數(shù)等一系列參數(shù)做了計(jì)算。比較熒光猝滅法和同步熒光法得到的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)兩種方法的結(jié)論、機(jī)理一致。說(shuō)明同步熒光光譜法不僅提供了蛋白質(zhì)構(gòu)象改變的相關(guān)信息,還得出了正確的猝滅機(jī)理。第五章:以BSA光譜為檢測(cè)對(duì)象,利用共振光散射熒光法分別研究了三個(gè)溫度下BSA和硫酸粘桿菌素(Colistin Sulfate,CS)之間的相互作用機(jī)理。結(jié)果證明該體系在反應(yīng)過(guò)程中,主要的猝滅方式為生成新物質(zhì)的靜態(tài)猝滅;n值約為1,表明硫酸粘桿菌素與BSA發(fā)生作用時(shí)只有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn);由熱力學(xué)參數(shù)得知該體系的反應(yīng)過(guò)程是自發(fā)進(jìn)行的,藥物與蛋白質(zhì)體系是通過(guò)靜電力結(jié)合;Hill系數(shù)約等于1,表現(xiàn)為零協(xié)同作用。將所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與熒光猝滅法所得結(jié)果進(jìn)行比較,比較顯示:猝滅結(jié)論一致,說(shuō)明共振光散射法用于研究蛋白質(zhì)與藥物的相互作用是可行的。共振光散射法與檢測(cè)物質(zhì)本身有無(wú)內(nèi)源熒光無(wú)關(guān),因此也可以用于沒(méi)有內(nèi)源熒光物質(zhì)的研究。該方法的驗(yàn)證拓寬了小分子與蛋白質(zhì)相互作用研究的方法。
【關(guān)鍵詞】：光譜法 牛血清白蛋白 格列齊特 格列喹酮 硫酸粘桿菌素
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R96;O657.3
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第1章 綜述12-18
• 1.1 引言12
• 1.2 牛血清白蛋白的簡(jiǎn)介12-13
• 1.3 光譜法在研究蛋白質(zhì)藥物相互作用領(lǐng)域的應(yīng)用13-16
• 1.3.1 熒光光譜法13-14
• 1.3.2 同步熒光法14-15
• 1.3.3 紫外吸收法15
• 1.3.4 共振光散射法15-16
• 1.3.5 圓二色譜法16
• 1.4 本文的立題思路及研究?jī)?nèi)容16-17
• 1.5 展望17-18
• 第2章 傳統(tǒng)熒光光譜法與同步熒光法研究牛血清白蛋白與格列齊特的相互作用18-27
• 2.1 引言18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分18-19
• 2.2.1 儀器和試劑18-19
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟19
• 2.3 結(jié)果和討論19-26
• 2.3.1 BSA-Glic體系的傳統(tǒng)熒光光譜19-21
• 2.3.2 BSA-Glic體系的同步熒光譜21-22
• 2.3.3 BSA-Glic體系結(jié)合位置的確定22-23
• 2.3.4 BSA-Glic體系作用力的研究23-24
• 2.3.5 BSA-Glic體系藥物協(xié)同性的研究24
• 2.3.6 藥物蛋白質(zhì)結(jié)合率的研究24-26
• 2.4 結(jié)論26-27
• 第3章 共振光散射法和紫外吸收法研究牛血清白蛋白與格列齊特的相互作用27-34
• 3.1 引言27
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分27-28
• 3.2.1 儀器和試劑27
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟27-28
• 3.3 結(jié)果和討論28-32
• 3.3.1 BSA-Glic體系的傳統(tǒng)熒光光譜28-29
• 3.3.2 BSA-Glic體系的共振光散射光譜29-30
• 3.3.3 BSA-Glic體系的紫外光譜30-31
• 3.3.4 BSA-Glic體系作用力的研究31-32
• 3.3.5 BSA-Glic體系藥物協(xié)同性的研究32
• 3.4 結(jié)論32-34
• 第4章 傳統(tǒng)熒光光譜法與同步熒光法研究牛血清白蛋白與格列喹酮的相互作用34-40
• 4.1 引言34
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分34-35
• 4.2.1 儀器和試劑34
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟34-35
• 4.3 結(jié)果和討論35-39
• 4.3.1 BSA-Glqd體系的熒光光譜35-36
• 4.3.2 BSA-Glqd的同步熒光光譜36-37
• 4.3.3 BSA-Glqd體系結(jié)合位置的確定37-38
• 4.3.4 BSA-Glqd體系作用力的研究38-39
• 4.3.5 BSA-Glqd體系藥物協(xié)同性的研究39
• 4.4 結(jié)論39-40
• 第5章 共振光散射法與紫外吸收法研究牛血清白蛋白與硫酸粘桿菌素的相互作用40-46
• 5.1 引言40
• 5.2 實(shí)驗(yàn)部分40-41
• 5.2.1 儀器和試劑40
• 5.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟40-41
• 5.3 結(jié)果和討論41-45
• 5.3.1 BSA-CS體系的熒光光譜分析41-42
• 5.3.2 BSA-CS體系的共振光散射光譜分析42-43
• 5.3.3 BSA-CS體系的紫外吸收分析43-44
• 5.3.4 BSA-CS體系作用力的研究44
• 5.3.5 BSA-CS體系Hill系數(shù)的計(jì)算44-45
• 5.4 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 致謝54-55
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文55

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