本文關(guān)鍵詞：粒徑可控D-甘露糖修飾聚合物膠束的制備及其靶向藥物輸送應(yīng)用

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【摘要】：惡性腫瘤是當(dāng)今世界上最危險(xiǎn)的疾病,而化療是惡性腫瘤最有效的治療手段之一。目前,在臨床研究中涌現(xiàn)出了500多種抗腫瘤藥物,但是癌癥的死亡率一直居高不下,高達(dá)20%。最主要原因在于傳統(tǒng)化療中抗腫瘤藥物對(duì)正常組織細(xì)胞的毒副作用以及癌細(xì)胞的多藥耐藥性。為了充分發(fā)揮抗腫瘤藥物的治療效果與生物利用度,并最大程度降低抗腫瘤藥物的毒副作用,科研工作者付出了巨大的努力。近些年來(lái),納米技術(shù)的高速發(fā)展使得靶向藥物輸送系統(tǒng)日益成為治療惡性腫瘤的熱門(mén)領(lǐng)域,其中應(yīng)用于藥物輸送的載體更是種類(lèi)繁多。在多種納米藥物載體中,聚合物膠束,由于其易于制備,可進(jìn)行多種功能性配體的修飾以及尺寸可控等優(yōu)點(diǎn),在納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中逐漸發(fā)揮出了巨大的作用。近年來(lái),科研工作者對(duì)聚合物膠束進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋砻媾潴w修飾,設(shè)計(jì)了多種智能型藥物輸送系統(tǒng)。本研究設(shè)計(jì)合成了一種新型的藥物載體D-甘露糖修飾的兩親性聚合物分子(PSA-b-PGMA-Mannose),具有粒徑可調(diào)控性、甘露糖受體靶向性的功能,并利用其在水中自組裝形成的疏水空腔,裝載疏水性抗腫瘤藥物阿霉素。PSA-b-PGMA-Mannose的分子結(jié)構(gòu)通過(guò)核磁共振氫譜和傅立葉變換紅外光譜進(jìn)行確認(rèn)。不同親疏水嵌段比例膠束的形貌和流體力學(xué)直徑及變化趨勢(shì)通過(guò)透射電鏡和動(dòng)態(tài)光散射進(jìn)行考察,結(jié)果表明,隨著親水性嵌段比例的增加,膠束粒徑呈減小趨勢(shì)。通過(guò)透析法制備負(fù)載阿霉素的載藥膠束(DOX@PSA-b-PGMA-Mannose),并利用熒光分光光度計(jì)測(cè)定載藥膠束的載藥量和包封率。以人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞模型,通過(guò)激光共聚焦顯微鏡評(píng)價(jià)載藥膠束的細(xì)胞內(nèi)吞作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明細(xì)胞表面含有高表達(dá)甘露糖受體的癌細(xì)胞MDA-MB-231能夠大量攝取載藥膠束,而對(duì)于表面低表達(dá)甘露糖受體的人腎上皮細(xì)胞HEK293,載藥膠束DOX@PSA-b-PGMA-Mannose則很少被細(xì)胞攝取。最后,采用MTT細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)法評(píng)價(jià)載藥膠束DOX@PSA-b-PGMA-Mannose和空白膠束PSA-b-PGMA-Mannose的細(xì)胞毒性。結(jié)果表明,相比于原藥阿霉素,載藥膠束對(duì)正常細(xì)胞的毒性較低,對(duì)腫瘤細(xì)胞有較好的抑制作用;空白膠束則對(duì)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞毒性均較低,表明空白膠束具有良好的生物相容性�？傊�,PSA-b-PGMA-Mannose將有望成為一種新型的靶向藥物載體,用于腫瘤的治療。
【關(guān)鍵詞】：D-甘露糖 聚合物膠束 靶向藥物輸送 細(xì)胞內(nèi)吞 細(xì)胞毒性
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：TQ460.1;O631
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 緒論7-14
• 1.1 納米藥物輸送載體的分類(lèi)7-9
• 1.2 納米藥物載體的靶向性9-11
• 1.2.1 被動(dòng)靶向9
• 1.2.2 主動(dòng)靶向9-11
• 1.3 聚合物膠束11-12
• 1.3.1 聚合物膠束的性質(zhì)11
• 1.3.2 載藥聚合物膠束的制備方法11-12
• 1.4 本論文的設(shè)計(jì)思想與主要研究?jī)?nèi)容12-14
• 1.4.1 本論文的設(shè)計(jì)思想12-13
• 1.4.2 本論文的主要研究?jī)?nèi)容13-14
• 第二章 材料與方法14-20
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品14
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及溶劑處理14-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 2.2.1 制備粒徑可控D-甘露糖修飾的聚合物15-18
• 2.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)18-20
• 第三章 結(jié)果與討論20-33
• 3.1 粒徑可控D-甘露糖修飾聚合物膠束載藥體系的構(gòu)建20-26
• 3.1.1 粒徑可控D-甘露糖修飾兩嵌段聚合物結(jié)構(gòu)的氫譜表征20-24
• 3.1.2 兩嵌段聚合物的FT-IR表征24
• 3.1.3 聚合物膠束的TEM與DLS表征24-26
• 3.2 兩嵌段聚合物膠束對(duì)藥物阿霉素的負(fù)載與釋放研究26-29
• 3.2.1 載藥聚合物膠束的DLS與TEM研究26-28
• 3.2.2 聚合物膠束藥物負(fù)載量的研究28
• 3.2.3 聚合物膠束對(duì)負(fù)載藥物阿霉素的pH響應(yīng)釋放研究28-29
• 3.3 甘露糖受體調(diào)節(jié)下的載藥膠束的細(xì)胞攝取研究29-31
• 3.4 評(píng)價(jià)甘露糖修飾的聚合物膠束的生物相容性31-33
• 3.4.1 空白膠束PSA-b-PGMA-Mannose的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)與研究31
• 3.4.2 載藥膠束的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)與研究31-33
• 主要結(jié)論與展望33-35
• 主要結(jié)論33
• 展望33-35
• 致謝35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 附錄: 作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文40

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本文編號(hào)：706314