本文關鍵詞：多甲氧基黃酮類及其胺烷基衍生物的合成與生物活性研究

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【摘要】：查爾酮屬于黃酮類化合物,在自然界中廣泛存在,由于其分子具有較好的柔性,能和不同的受體進行結合,因而具有廣泛的生物活性,例如抗菌、抗過敏、抗病毒和抗?jié)兊?有些已經(jīng)在臨床上得到了應用。曼尼希反應和霍夫曼烷基化反應可以在母體化合物上引入含氮基團,從而很好的改善其藥理性質,擴展其應用范圍。為了得到具有較好藥理活性的化合物,本文以間苯三酚、沒食子酸以及橘皮素與川陳皮素的混合物為原料,合成了-系列多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物以及多甲氧基黃酮。1、以間苯三酚為原料,經(jīng)過Friedel-Crafts乙�；�,羥基選擇性甲基化合成2-羥基-4,6-二甲氧基苯乙酮(2)；以沒食子酸為原料,經(jīng)過甲基化、酰肼化、赤血鹽氧化得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛(5)；將兩者進行羥醛縮合得到2'-羥基-3,4,5,4',6'-五甲氧基查爾酮(6)。以多甲氧基查爾酮6為底物,乙腈為溶劑,二級胺為胺化試劑進行Hofmann烷基化反應,合成了16種未見文獻報道的多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物8a～8h和9a～9h。2、以多甲氧基查爾酮6為底物,甲醇為溶劑,濃鹽酸為催化劑,與二級胺、甲醛進行微波輔助加熱下的Mannich反應,對其3'位進行胺甲基化修飾,得到了8種未見文獻報道的多甲氧基查爾酮曼尼希堿衍生物10a～10h。采用微波進行合成可以縮短反應時間,減少副產(chǎn)物的生成,提高產(chǎn)率。3、以橘皮素與川陳皮素的混合物為原料,合成2-羥基-3,4,5,6-四甲氧基苯乙酮(13),與3,4,5-三甲氧基苯甲醛進行羥醛縮合反應得到2'-羥基-3,4,5,3',4',5',6'-七甲氧基查爾酮(14)。對多甲氧基查爾酮6和14進行不同條件下的關環(huán)得到多甲氧基黃酮和黃酮醇；也可通過DMDO氧化法由黃酮合成黃酮醇。4、采用CCK-8方法對所合成的化合物進行了Hela. HCC 1954和SK-OV-3三種細胞的抗增殖活性的測試,以順鉑和紫杉醇作為陽性對照物。結果表明,大部分的化合物都具有較好的活性,其中化合物8a～8g對Hela細胞的IC50值低于10μM,化合物8e和8f對HCC 1954細胞的IC50值分別是順鉑的7和8倍,化合物6和8a～8e對SK-OV-3細胞的IC50值低于10μm,化合物10b對三種細胞都有較好的抑制作用。5、本文共合成了24個多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物以及4個多甲氧基黃酮,其中26個是未見文獻報道的新化合物,所合成化合物的結構已由核磁共振氫譜(1H NMR),核磁共振碳譜(13C NMR),質譜(MS)等波譜方法進行了表征。
【關鍵詞】：多甲氧基查爾酮 Hofmann烷基化 Mannich堿 多甲氧基黃酮 生物活性
【學位授予單位】：湖南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O629
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 緒論10-27
• 1.1 引言10
• 1.2 黃酮類化合物的概述10-14
• 1.2.1 黃酮類化合物的簡介10-11
• 1.2.2 黃酮類化合物的生物活性11-14
• 1.3 查爾酮類化合物的研究進展14-20
• 1.3.1 查爾酮類化合物的簡介14
• 1.3.2 查爾酮類化合物的合成方法14-18
• 1.3.3 查爾酮類化合物的生物活性及其應用18-20
• 1.4 查爾酮含氮化合物的合成研究20-23
• 1.4.1 Mannich堿衍生物的合成研究20-22
• 1.4.2 胺類衍生物的合成研究22-23
• 1.5 多甲氧基黃酮類化合物的合成研究23-25
• 1.5.1 多甲氧基黃酮的結構及其分布23-24
• 1.5.2 多甲氧基黃酮的生物活性24-25
• 1.6 本論文的選題思路及研究方法25-27
• 第2章 多甲氧基查爾酮胺類衍生物的合成27-46
• 2.1 目標化合物的確定27-28
• 2.2 合成路線的確定28-29
• 2.3 實驗部分29-39
• 2.3.1 儀器與試劑29-30
• 2.3.2 實驗步驟30-39
• 2.4 結果與討論39-45
• 2.4.1 合成方法討論39-40
• 2.4.2 譜圖解析40-42
• 2.4.3 合成化合物的抑制活性研究42-45
• 2.5 小結45-46
• 第3章 多甲氧基查爾酮曼尼希堿衍生物的合成46-56
• 3.1 目標化合物的確定46-47
• 3.2 合成路線的確定47
• 3.3 實驗部分47-51
• 3.3.1 儀器與試劑47-48
• 3.3.2 實驗步驟48-51
• 3.4 結果與討論51-55
• 3.4.1 合成方法討論51-52
• 3.4.2 譜圖解析52-53
• 3.4.3 合成化合物的抑制活性研究53-55
• 3.5 小結55-56
• 第4章 多甲氧基黃酮類化合物的合成研究56-65
• 4.1 目標化合物的確定56-57
• 4.2 合成路線的確定57
• 4.3 實驗部分57-61
• 4.3.1 儀器與設備57-58
• 4.3.2 實驗步驟58-61
• 4.4 結果與討論61-63
• 4.4.1 合成方法討論61-62
• 4.4.2 譜圖解析62-63
• 4.5 小結63-65
• 結論65-66
• 參考文獻66-75
• 附錄A 攻讀學位期間所發(fā)表的學術論文目錄75-76
• 附錄B 合成化合物一覽表76-78
• 附錄C 合成化合物譜圖78-119
• 致謝119

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6 劉s

本文編號：630551