本文關(guān)鍵詞：釕催化分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷

  更多相關(guān)文章： 手性三元碳環(huán)嘌呤核苷 不對(duì)稱(chēng)催化 分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應(yīng)

【摘要】：核苷類(lèi)化合物具有潛在的抗病毒和抗腫瘤活性,使其成為當(dāng)代化學(xué)家和藥物學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。眾所周知,經(jīng)典的合成核苷類(lèi)似物的方法步驟繁瑣,導(dǎo)致合成核苷類(lèi)化合物難度較大,手性核苷類(lèi)似物的合成更是挑戰(zhàn)。而在眾多的核苷類(lèi)似物中,手性核苷類(lèi)似物占有很大的比例。因此如何高效的合成手性核苷類(lèi)化合物是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。自從人們發(fā)現(xiàn)了無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷ACV具有潛在的抗皰疹活性后,化學(xué)工作者致力于設(shè)計(jì)類(lèi)似結(jié)構(gòu)的核苷類(lèi)化合物,三元碳環(huán)核苷就是其中重要的一部分。因此開(kāi)發(fā)新的手性三元碳環(huán)核苷類(lèi)化合物,豐富核苷類(lèi)化合物藥物篩選的分子庫(kù),已經(jīng)成為藥物和化學(xué)工作者迫切需要解決的問(wèn)題。本文以“釕催化分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)構(gòu)筑手性的三元嘌呤碳環(huán)核苷”的構(gòu)思為基礎(chǔ),首先設(shè)計(jì)合成嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,在釕催化劑的作用下,高產(chǎn)率高對(duì)映選擇性的合成[3,1,0]二環(huán)嘌呤類(lèi)化合物。同時(shí)將產(chǎn)物進(jìn)一步衍生,得到一系列手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類(lèi)化合物。我們課題組一直致力于核苷堿基上不同位置的修飾。本文在課題組之前工作的基礎(chǔ)上,我們首次設(shè)計(jì)合成了嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,并且首次報(bào)道了通過(guò)分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應(yīng)高對(duì)映選擇性的合成三元碳環(huán)核苷。通過(guò)對(duì)不同金屬、催化劑、溶劑、溫度的篩選,合成了一系列具有三個(gè)連續(xù)手性中心的[3,1,0]二環(huán)類(lèi)化合物,其產(chǎn)率高達(dá)99%,對(duì)映選擇性高達(dá)99%。同時(shí),反應(yīng)也以中等的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性合成了具有一個(gè)季碳手性中心的[3,1,0]二環(huán)類(lèi)化合物。為了進(jìn)一步擴(kuò)展碳環(huán)核苷的種類(lèi),我們將得到的手性[3,1,0]二環(huán)類(lèi)化合物進(jìn)行衍生,得到手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類(lèi)似物,并且以一種新的簡(jiǎn)便的方法合成了具有抗BLV(牛白血病病毒)活性的嘌呤核苷化合物。本實(shí)驗(yàn)方法具有反應(yīng)時(shí)間短,操作簡(jiǎn)便,條件溫和,產(chǎn)率高,對(duì)映選擇性好等特點(diǎn)。新方法比傳統(tǒng)的合成方法更具有應(yīng)用價(jià)值,更利于豐富了手性三元碳環(huán)核苷類(lèi)化合物藥物篩選的分子庫(kù)。本文發(fā)展了合成手性三元碳環(huán)嘌呤核苷的新方法,所有目標(biāo)化合物均進(jìn)行了1H NMR和13C NMR表征,同時(shí)通過(guò)培養(yǎng)單晶確定了三元環(huán)碳環(huán)嘌呤核苷產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。
【關(guān)鍵詞】：手性三元碳環(huán)嘌呤核苷 不對(duì)稱(chēng)催化 分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：河南師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：O621.3
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 第一章 文獻(xiàn)綜述8-34
• 1.1 手性三元碳環(huán)核苷類(lèi)化合物的研究意義8-9
• 1.2 手性三元碳環(huán)核苷類(lèi)化合物的研究進(jìn)展9-14
• 1.2.1 構(gòu)建堿基9-10
• 1.2.2 親核取代反應(yīng)10-14
• 1.3 不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)的研究進(jìn)展14-34
• 1.3.1 Cu(Ⅰ, Ⅱ)催化體系14-17
• 1.3.2 Co(Ⅱ)催化體系17-19
• 1.3.3 Au(Ⅰ)催化體系19-20
• 1.3.4 Rh催化體系20-25
• 1.3.5 Ru(Ⅱ)催化體系25-27
• 1.3.6 Ⅰr催化體系27-29
• 1.3.7 Fe(Ⅱ)催化體系29-30
• 1.3.8 硼酸催化體系30
• 1.3.9 Hg(Ⅱ)催化體系30-31
• 1.3.10 Ag(Ⅰ)催化體系31
• 1.3.11 Os(Ⅳ)催化體系31-34
• 第二章 課題的設(shè)計(jì)和提出34-36
• 第三章 儀器、藥品與試劑36-40
• 3.1 儀器36
• 3.2 藥品與試劑36-40
• 第四章 釕催化分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷40-76
• 4.1 配體的合成40-41
• 4.2 不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)的條件優(yōu)化41-46
• 4.2.1 催化劑的篩選41-42
• 4.2.2 溶劑的篩選42-43
• 4.2.3 反應(yīng)時(shí)間、溫度和催化劑量的篩選43-44
• 4.2.4 對(duì)季碳手性中心的條件優(yōu)化44-46
• 4.3 底物的擴(kuò)展46-47
• 4.3.1 不同 α-堿基嘌呤分子內(nèi)重氮的環(huán)丙烷化反應(yīng)46-47
• 4.3.2 不同重氮嘌呤的環(huán)丙烷化反應(yīng)47
• 4.4 產(chǎn)物的衍生47-49
• 4.5 產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型的確定49
• 4.6 實(shí)驗(yàn)合成49-74
• 4.6.1 原料的合成49-59
• 4.6.2 不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)的步驟59-60
• 4.6.3 產(chǎn)物衍生60-74
• 4.7 小結(jié)74-76
• 第五章 結(jié)論與展望76-78
• 參考文獻(xiàn)78-84
• 附錄84-158
• 致謝158-159
• 發(fā)表論文和科研成果159-161

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 范學(xué)森;張新迎;王霞;渠桂榮;;碳環(huán)核苷的合成研究進(jìn)展[J];有機(jī)化學(xué);2008年11期

2 趙利娜;周鵬;陳宗華;;碳環(huán)密封的結(jié)構(gòu)和應(yīng)用[J];化工裝備技術(shù);2013年05期

3 程杰;方志杰;顧振龍;;幾種碳環(huán)糖的合成[J];合成化學(xué);2012年05期

4 劉志煜;何煦昌;楊繼英;王和謙;;合成前列碳環(huán)素中間體——6β(叔丁基二甲基硅氧)甲基-7-α-[(四氫吡喃-2)氧基]-雙環(huán)[3.3.0]辛-3-酮[J];化學(xué)學(xué)報(bào);1987年07期

5 賈彩,周晴中,張勇民,張禮和;八元碳環(huán)糖類(lèi)似物的合成研究[J];合成化學(xué);2002年04期

6 王育煌,余榮清,黃榮彬,程大典,詹夢(mèng)雄,鄭蘭蓀;碳環(huán)管的發(fā)現(xiàn)與生長(zhǎng)機(jī)理初探[J];物理化學(xué)學(xué)報(bào);1995年07期

7 許芝祥;尹偉;陳晶磊;喬春華;;2',3'-O-異丙叉五碳環(huán)腺苷的全合成[J];合成化學(xué);2014年01期

8 謝小強(qiáng);;三瓣式碳環(huán)密封在螺桿式真空鼓風(fēng)機(jī)上的應(yīng)用[J];石油化工設(shè)備技術(shù);2013年03期

9 李美霞;用環(huán)十二碳環(huán)氧衍生物提高改性膠料的性能[J];橡膠譯叢;1994年05期

10 ;新刊導(dǎo)讀[J];精細(xì)與專(zhuān)用化學(xué)品;2001年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 陳超;卿風(fēng)翎;;偕二氟亞甲基Aristeromycin類(lèi)似物的合成[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)氟化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

2 趙軼炫;王向明;馮長(zhǎng)占;程潔;;TRT軸封改造節(jié)約氮?dú)庀腫A];2012年全國(guó)冶金安全環(huán)保暨能效優(yōu)化學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 張侯國(guó);;零碳環(huán)保小屋[A];農(nóng)村生活污水及畜禽養(yǎng)殖業(yè)水污染防治技術(shù)高級(jí)研修班論文集[C];2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 黃可心;釕催化分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷[D];河南師范大學(xué);2016年

2 王國(guó)利;新型嘧啶碳環(huán)核苷類(lèi)似物的合成研究[D];河南師范大學(xué);2011年

3 王勇;鈀催化的乙烯基環(huán)丙烷與α-堿基丙烯酸酯不對(duì)稱(chēng)[3+2]合成五元碳環(huán)核苷的反應(yīng)研究[D];河南師范大學(xué);2015年

4 楊正清;五元碳環(huán)核苷前體的合成[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

5 佘金虎;碳環(huán)氧的一維應(yīng)變本構(gòu)關(guān)系及X射線熱激波研究[D];國(guó)防科學(xué)技術(shù)大學(xué);2003年

6 林雪劍;新型具有五元碳環(huán)結(jié)構(gòu)的嘌呤核苷類(lèi)抗丙肝活性化合物的不對(duì)稱(chēng)合成研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：610692