本文關鍵詞：喹唑啉酮及Bromodomain小分子抑制劑的設計、合成及活性研究

  更多相關文章： 喹唑啉酮 交叉脫氫偶聯(lián) BRD4小分子抑制劑 合成及活性

【摘要】：含喹唑啉酮骨架的天然產(chǎn)物大都表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤、抗病毒、消炎等多種生物活性,如常山堿、色胺酮及駱駝寧堿等許多天然產(chǎn)物中都具有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)。喹唑啉酮類化合物在醫(yī)藥和生物領域具有重要的作用,目前已有多種喹唑啉酮類藥物上市,因而對于喹唑啉酮類化合物的研究成為了熱點。另外,近年來的研究表明,Bromodomains (BRDs)是唯一能與賴氨酸乙�；锾禺愋宰R別和結(jié)合的蛋白。對基因的表達具有十分重要的作用,BRDs為藥物靶點的研究已經(jīng)成為了國內(nèi)外藥物化學領域研究的熱點之一。本論文主要進行了以下兩方面的研究工作：第一章：氯化亞銅介導交叉脫氫偶聯(lián)反應構(gòu)建喹唑啉酮的反應方法學的研究。通過CuCl, KOtBu, DMSO構(gòu)建反應體系,構(gòu)建了一種新型CDC交叉脫氫偶聯(lián)方法以獲得喹唑啉酮衍生物,并以良好的收率獲得了多個脂肪族取代基的喹唑啉酮衍生物得到的喹唑啉酮衍生物。該方法反應條件溫和,具有良好的官能團耐受性,突破了取代基為芳香基的限制,為后續(xù)研究喹唑啉酮類衍生物的合成方法提供了思路和有效的手段。第二章：設計并合成了一類喹唑啉酮為母核的3,5-二甲基異VA唑類BRD4小分子抑制劑。我們利用優(yōu)勢官能團拼接、優(yōu)勢片段重組原理,以較高產(chǎn)率完成了對設計的小分子抑制劑的合成,共得到21個化合物。對所合成的化合物進行了活性測試,初步活性篩選結(jié)果表明,只有幾個化合物對BRD4具有微弱的抑制作用,但將為后續(xù)的研究提供新的結(jié)構(gòu)基礎,為后續(xù)結(jié)構(gòu)的修飾改造提供借鑒。
【關鍵詞】：喹唑啉酮 交叉脫氫偶聯(lián) BRD4小分子抑制劑 合成及活性
【學位授予單位】：云南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O626
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 第一章 氯化亞銅介導交叉脫氫偶聯(lián)反應構(gòu)建喹唑啉酮6-36
• 1.1 前言6-12
• 1.2 課題設計12-13
• 1.3 反應條件優(yōu)化13-17
• 1.4 反應底物結(jié)構(gòu)范圍擴展17-19
• 1.5 喹唑啉酮衍生物的合成19-20
• 1.6 反應機理與結(jié)果討論20-23
• 1.7 實驗部分23-35
• 1.8 結(jié)論35-36
• 第二章 Bromodomain小分子抑制劑的設計合成及活性研究36-73
• 2.1 Bromodomain小分抑制劑36-43
• 2.2 BRD4小分子抑制劑的設計43-45
• 2.3 BRD4小分子抑制劑的合成45-50
• 2.4 BRD4小分子抑制劑生物活性抑制研究50-55
• 2.5 實驗部分55-72
• 2.6 小結(jié)72-73
• 參考文獻73-78
• 附錄78-129
• 碩士期間發(fā)表論文情況129-130
• 致謝130

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉璐;;STAT3小分子抑制劑的研究進展[J];遼寧化工;2013年07期

2 張震;王華南;張振華;;4-芳胺基喹唑啉類化合物在激酶靶向小分子抑制劑中的應用[J];化學試劑;2014年03期

3 王勇;龍亞秋;;蛋白酪氨酸激酶小分子抑制劑的研究新進展[J];有機化學;2011年10期

4 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王晶;盧俊彥;Shan Changliang;Fan Jun;歐陽斯盛;周宇;柳紅;羅成;Chen Jing;蔣華良;何川;;靶向銅轉(zhuǎn)運蛋白小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)與抗腫瘤活性研究[A];第八屆全國化學生物學學術會議論文摘要集[C];2013年

2 周圓;紀慶;張永慈;楊銘;熊冬生;楊純正;;整合素αvβ3小分子抑制劑先導物的發(fā)現(xiàn)及活性研究[A];2009醫(yī)學前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學術會議論文集[C];2009年

3 羅再剛;黃雅理;徐雪梅;胡利明;;基于gp41核心結(jié)構(gòu)設計的小分子抑制劑的合成[A];中國化學會第26屆學術年會有機化學分會場論文集[C];2008年

4 孔祥謙;陳麗敏;Cheryl Mccullough;蔣華良;Ronen Marmorstein;羅成;;組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶hMOF小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及應用研究[A];第八屆全國化學生物學學術會議論文摘要集[C];2013年

5 彭暉;馮健男;曹曦元;郭雷鳴;沈倍奮;黎燕;;生物毒素類小分子抑制劑的虛擬篩選及體外評價[A];第六屆全國免疫學學術大會論文集[C];2008年

6 Sarmistha Halder Sinh;Keqin Kathy Li;Yujun George Zheng;;Identification of Small Molecule Inhibitors of PRMT1[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

7 馬金蓮;鄭一超;呂文蕾;王志茹;李金鳳;劉宏民;;組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶的生物學功能及其抑制劑的篩選方法[A];2013醫(yī)學前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學術會議論文集[C];2013年

8 任永欣;崔玉敏;嚴孝強;賽楊;張維漢;顧軼;青衛(wèi)國;蘇慰國;;EGFR抑制劑新藥研發(fā)[A];2009醫(yī)學前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學術會議論文集[C];2009年

9 方浩;孫鳳娥;;Mcl-1蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及其小分子抑制劑的研究進展[A];2012年中國藥學大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

10 劉安;曹晨;孔德新;柏金辰;高立娜;王書航;陳宇;孫薇;;胰島素樣生長因子-1受體抑制劑的研究進展[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 記者 白毅;新化合物可克服突變耐藥[N];中國醫(yī)藥報;2013年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉楊;基于抗真菌新靶標分泌型天冬氨酸蛋白酶和N-肉豆蔻�；D(zhuǎn)移酶優(yōu)化設計新型小分子抑制劑[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

2 張偉兵;PTP-MEG2小分子抑制劑的設計、合成、活性及動力學研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

3 宋宇;RORγ新型小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)研究[D];吉林大學;2016年

4 張瑜;新型MIF小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其抗炎活性研究[D];蘇州大學;2016年

5 張宇;p18小分子抑制劑體外擴增人造血干細胞的作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

6 張章;PDGFR小分子抑制劑GZD856體內(nèi)外抗肺癌作用及其機制研究[D];暨南大學;2016年

7 郭少華;脂肪酶SMG1小分子抑制劑的篩選及其激活機制的研究[D];華南理工大學;2016年

8 付之光;靶向CD147的小分子抑制劑的篩選及抗腫瘤機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2016年

9 莊春林;蛋白相互作用小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)、設計及生物活性評價[D];第二軍醫(yī)大學;2014年

10 陳云雨;靶向Plk1 PBD新型抗腫瘤藥物先導化合物的發(fā)現(xiàn)與抗腫瘤機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李錦;四氫VA嗪類和吡咯酮并吡唑類p53-MDM2小分子抑制劑的設計、合成及生物活性評價[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

2 于曉艷;pBcl-2小分子抑制劑的篩選及其分子藥理研究[D];大連理工大學;2015年

3 董燕;以Wnt信號通路Porcupine蛋白為靶點的小分子抑制劑的設計、合成及活性研究[D];蘇州大學;2016年

4 季鵬;STAT3信號通路小分子抑制劑的設計、合成及生物研究[D];蘇州大學;2016年

5 王志茹;LSD1小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其抑制胃癌細胞轉(zhuǎn)移侵襲機制研究[D];鄭州大學;2016年

6 姜俊婕;喹唑啉酮及Bromodomain小分子抑制劑的設計、合成及活性研究[D];云南大學;2016年

7 侯麗;蛋白酪氨酸磷酸酶PTPσ小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其作用機理研究[D];華東師范大學;2011年

8 馮旭;CDC25B小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及評價[D];蘭州大學;2008年

9 陳清斌;小分子抑制劑與Mcl-1蛋白作用模式及分子優(yōu)化的研究[D];大連理工大學;2014年

10 李秀江;第二代RhoA小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其抗血管痙攣活性研究[D];華東理工大學;2014年

，

本文編號：555615