通過(guò)將兩個(gè)優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)單元的組合設(shè)計(jì)了一個(gè)含氮雜環(huán)新骨架噠嗪并[6,1-b]喹唑啉酮,并發(fā)展了一條以2-氨基苯甲酸酯等為原料,以分子內(nèi)酰腙跟酯基的分子內(nèi)縮合反應(yīng)為關(guān)鍵步驟,經(jīng)4步反應(yīng)來(lái)合成噠嗪并[6,1-b]喹唑啉酮衍生物的路線. 14個(gè)目標(biāo)化合物4a～4n被合成,其結(jié)構(gòu)經(jīng)¹H NMR, ¹³C NMR和HRMS表征和確認(rèn).采用噻唑藍(lán)(MTT)法測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)人腫瘤細(xì)胞SK-OV-3, CNE-2, MGC-803, NCI-H460和人正常肝細(xì)胞LO2的體外細(xì)胞毒活性,發(fā)現(xiàn)2個(gè)化合物具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性,其中2-(4-溴苯基)-4-羥基-10H-噠嗪并[6,1-b]喹唑啉-10-酮(4b)對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞CNE-2和2-(3-氯苯基)-4-羥基-10H-噠嗪并[6,1-b]喹唑啉-10-酮(4d)對(duì)人肺癌細(xì)胞NCI-H460的IC₅₀值分別為2.31和0.85μmol/L,遠(yuǎn)強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥順鉑,與抗腫瘤天然藥物喜樹堿相當(dāng).用紫外光譜法、熒光滴定法進(jìn)一步研究了化合物與DNA的相互作用,證實(shí)化合物可通過(guò)嵌入DNA的方式與DN...

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