在過去的十年中,R¹–H/R²–H交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)（CDC）已經(jīng)發(fā)展成為構(gòu)建新化學鍵最直接的方法之一。該方法無需進行底物預(yù)官能化,大大縮短了合成步驟,是有機合成中最具原子經(jīng)濟性和步驟經(jīng)濟性的方法之一。然而,在偶聯(lián)過程中失去氫氣合成新的化學鍵通常需要外部驅(qū)動力,如金屬催化劑和化學計量的氧化劑,這些氧化劑和催化劑的使用,不但會造成反應(yīng)過氧化、生成副產(chǎn)物以及環(huán)境不友好等問題,而且可能在產(chǎn)品中有金屬殘留,從而限制了其在藥物化學中的應(yīng)用。電化學一直以來被認為是環(huán)境友好的合成工具,近年來的研究成果表明,電化學陽極氧化與陰極質(zhì)子還原已經(jīng)成為實現(xiàn)R¹-H/R²-H交叉脫氫偶聯(lián)的一種極具前途的方法。本論文主要研究了電化學介導的磺�；磻�(yīng)及吲哚去芳構(gòu)化反應(yīng),利用電能代替?zhèn)鹘y(tǒng)的氧化劑,在無金屬和無氧化劑條件下快速、高效地合成了一系列具有藥理活性的化合物,并對這些化合物的抗腫瘤活性進行了研究。具體研究內(nèi)容如下:（1）硫代磺酸酯是一類重要的化合物,具有抗菌、抗炎、抗腫瘤和抗病毒等廣泛的藥理活性。我們開發(fā)了一種無金屬、無氧化劑... 

【文章來源】：廣西師范大學廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：217 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 交叉脫氫偶聯(lián)研究進展
    第一節(jié) 傳統(tǒng)交叉脫氫偶聯(lián)的研究進展
        1.1 過渡金屬催化的交叉脫氫偶聯(lián)
        1.2 氧化劑介導的交叉脫氫偶聯(lián)
        1.3 光催化的交叉脫氫偶聯(lián)
    第二節(jié) 電化學氧化交叉脫氫偶聯(lián)的研究進展
        2.1 電化學構(gòu)建C-C鍵
        2.2 電化學構(gòu)建C-S鍵
        2.3 電化學構(gòu)建C-N鍵
        2.4 電化學構(gòu)建C-O鍵
        2.5 電化學構(gòu)建C-P鍵
        2.6 電化學構(gòu)建雜-雜鍵
    第三節(jié) 小結(jié)
    參考文獻
第二章 電化學介導硫酚磺�；铣刹粚ΨQ硫代磺酸酯
    第一節(jié) 文獻回顧—硫代磺酸酯的合成
        1.1 含S-S鍵化合物的藥理活性及其用途
        1.2 對稱硫代磺酸酯的制備方法文獻回顧
        1.3 不對稱硫代磺酸酯的制備方法文獻回顧
    第二節(jié) 電化學條件下高效構(gòu)建S-S鍵合成不對稱硫代磺酸酯
        2.1 研究思路
        2.2 反應(yīng)條件優(yōu)化
        2.3 底物適用性研究
        2.4 反應(yīng)機理研究
    第三節(jié) 小結(jié)
    第四節(jié) 實驗部分
        4.1 試劑與儀器
        4.2 實驗步驟及實驗數(shù)據(jù)
    參考文獻
第三章 吲哚的電化學選擇性磺酰化和肼化
    第一節(jié) 文獻回顧—砜基化合物的合成方法
        1.1 砜基的藥理活性
        1.2 傳統(tǒng)的磺�；磻�(yīng)文獻回顧
        1.3 光催化磺�；磻�(yīng)文獻回顧
        1.4 電介導的磺酰化反應(yīng)文獻回顧
        1.5 文獻歸納總結(jié)
    第二節(jié) 電化學合成新型磺�；禄胚犷惢衔�
        2.1 研究思路
        2.2 反應(yīng)條件優(yōu)化
        2.3 底物適用性研究
        2.4 反應(yīng)機理研究
    第三節(jié) 小結(jié)
    第四節(jié) 實驗部分
        4.1 試劑與儀器
        4.2 實驗步驟及實驗數(shù)據(jù)
    參考文獻
第四章 電化學介導末端炔磺�；铣扇岔款惢衔�
    第一節(jié) 文獻回顧—炔砜化合物的合成
        1.1 炔砜化合物的藥理活性
        1.2 炔砜化合物的合成文獻回顧
        1.3 末端炔烴的氧化偶聯(lián)反應(yīng)文獻回顧
        1.4 文獻歸納總結(jié)
    第二節(jié) 末端炔與磺酰肼電化學磺酰化合成炔砜類化合物
        2.1 研究思路
        2.2 反應(yīng)條件優(yōu)化
        2.3 底物適用性研究
        2.4 炔砜化合物的運用
        2.5 反應(yīng)機理研究
        2.6 反應(yīng)機理的提出
    第三節(jié) 小結(jié)
    第四節(jié) 實驗部分
        4.1 試劑與儀器
        4.2 實驗步驟及實驗數(shù)據(jù)
    參考文獻
第五章 電化學介導的吲哚去芳構(gòu)化反應(yīng)
    第一節(jié) 文獻回顧—含氟取代基吲哚化合物合成
        1.1 吲哚及含氟化合物的藥理活性
        1.2 含氟取代基吲哚化合物的合成文獻回顧
        1.3 吲哚的去芳構(gòu)化文獻回顧
        1.4 文獻歸納總結(jié)
    第二節(jié) 電化學介導吲哚去芳構(gòu)化合成六氟異丙氧基吲哚化合物
        2.1 研究思路
        2.2 反應(yīng)條件優(yōu)化
        2.3 底物適用性研究
        2.4 反應(yīng)機理研究
        2.5 實驗機理提出
    第三節(jié) 小結(jié)
    第四節(jié) 實驗部分
        4.1 試劑與儀器
        4.2 實驗步驟及實驗數(shù)據(jù)
    參考文獻
第六章 合成的化合物抗腫瘤活性研究
    第一節(jié) 實驗部分
        1.1 實驗儀器與試劑
        1.2 化合物對細胞的抑制活性篩選
        1.3 細胞株及抗腫瘤活性初篩實驗操作
    第二節(jié) 化合物體外抗腫瘤活性初篩及結(jié)果討論
        2.1 硫代磺酸酯化合物體外抗腫瘤活性篩選
        2.2 磺�；禄胚犷惢衔矬w外抗腫瘤活性篩選
        2.3 炔砜化合物體外抗腫瘤活性篩選
        2.4 六氟異丙氧基吲哚類化合物體外抗腫瘤活性篩選
    第三節(jié) 硫代磺酸酯化合物3ag抗腫瘤機制研究
        3.1 化合物體3ag誘導T-24細胞周期阻滯
        3.2 Hoechst33342 核酸染色
        3.3 細胞內(nèi)鈣離子濃度的檢測
        3.4 細胞內(nèi)活性氧濃度的檢測
        3.5 化合物3ag抑制細胞微管蛋白聚合
        3.6 劃痕試驗
        3.7 小結(jié)
    參考文獻
總結(jié)與展望
附錄
    1.硫代磺酸酯化合物的核磁譜圖
    2.磺酰基肼基吲哚化合物的核磁譜圖
    3.炔砜化合物的核磁譜圖
    4.六氟異并氧基吲哚化合物的核磁譜圖
博士期間科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國各類癌癥的發(fā)病率和死亡率現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J]. 陳金東.  遵義醫(yī)學院學報. 2018(06)
[2]Oxidative cross-coupling: an alternative way for C–C bond formations[J]. Zhiyuan Huang,Shan Tang,Aiwen Lei.  Science Bulletin. 2015(16)



本文編號：3336820