在藥物化學中,天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾和骨架雜合策略是拓展骨架生物學活性和尋找高活性先導化合物的重要途徑.以取代肉桂酸和羥基香豆素為原料,合成了兩個系列的肉桂酸-香豆素酯類似物,并評估了合成化合物對酪氨酸酶的抑制活性.結(jié)果表明,肉桂酸-香豆素類似物均有較好的抑制酪氨酸酶活性,其中2-氧代-2H-苯并吡喃-4-基（E）-3-（4-羥基苯基）丙烯酯（C₈）和2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基（E）-3-（4-羥基苯基）丙烯酯（D₈）抑制酪氨酸酶的活性最強,IC₅₀分別為（10.7±0.7）和（2.2±0.2）μmol·L^-1,分別是曲酸[IC₅₀:（28.5±1.1）μmol·L^-1]的3倍和13倍.構(gòu)效關(guān)系分析結(jié)果顯示,3個取代基（F,Cl,OH）的引入可顯著提高化合物的酪氨酸酶抑制活性,取代肉桂酸與7-羥基香豆素縮合產(chǎn)物的活性高于其與4-羥基香豆素縮合產(chǎn)物.動力學研究表明,化合物C₈和D₈對酪氨酸酶的抑制是一種可逆、混合型... 

【文章來源】：有機化學. 2020,40(09)北大核心SCICSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3295688