發(fā)布時間：2021-07-19 13:37

　　酮洛芬是一種非甾體抗炎手性藥物,在臨床中廣泛應(yīng)用。藥理研究表明,只有S-酮洛芬才有抗炎抗風(fēng)濕以及鎮(zhèn)痛作用,而R-旋酮洛芬?guī)缀鯖]有藥理活性,因此酮洛芬對映體的拆分具有重要的實用意義。本文采用手性液液萃取法對酮洛芬消旋體的拆分過程進行研究,主要研究內(nèi)容有:1.1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸萃取拆分酮洛芬對映體的研究:研究了 1-丁基-3-甲基咪唑 L-色氨酸（[Bmim][L-Trp]）、1-丁基-3-甲基咪唑 L-谷氨酸（[Bmim][L-Glu]）、1-丁基-3-甲基咪唑L-苯丙氨酸（[Bmim][L-Phe]）和1-丁基-3-甲基咪唑L-絲氨酸（[Bmim][L-Ser]）四種氨基酸離子液體對酮洛芬對映體的萃取拆分過程的影響。通過實驗對比,最終選[Bmim][L-Trp]作為手性選擇劑。研究了酮洛芬在有機相和溶有[Bmim][L-Trp]水相萃取體系中的分配行為;探究了有機溶劑的種類、手性選擇劑濃度、藥物對映體濃度、水相pH和甲醇含量對分離過程的影響。實驗結(jié)果表明:[Bmim][L-Trp]優(yōu)先識別R-酮洛芬;以1,2二氯乙烷為有機溶劑,手性選擇劑濃度和藥物濃度分別為0.04 mo... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２拆分劑家族ＰＥ－Ｉ，ＰＥ－ＩＩ和ＰＥ－ＩＩＩ??

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?緒論??對反應(yīng)底物進行消旋化［１９］。其過程如圖１．３所示。??在ＫＳ與Ｋｒ足夠大以及兩對映體的異構(gòu)化速率ＫＩＮｖ大于ＫＳ的情況下，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率??不再限制對映體產(chǎn)物的過量值同時提高了原子的利用率，此時對映體產(chǎn)物產(chǎn)率將有可能??超過５０％。外消旋化過程是動態(tài)動力學(xué)拆分成功的關(guān)鍵。酸催化外消旋化、堿催化外消??旋化、酶催化外消旋化等是主要的外消旋化方法［２（）］，但是催化劑成本高，使用壽命短，??難以實現(xiàn)工業(yè)化的應(yīng)用。??ｒ．?１?＊?？??？?—＾―?ｒＫ??Ａｙ??ＳＳ??圖１．３反應(yīng)底物消旋化??Ｆｉｇｌ．３?Ｒａｃｅｍｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｕｂｓｔｒａｔｅ??１．２．３生物拆分法??生物拆分法主要是利用生物酶來拆分外消旋體，生物酶因具有不對稱的手性中心，??從而對于拆分手性物質(zhì)有著較高選擇性。在條件溫和適宜的情況下，生物酶對其中一種??對映體能夠有選擇性地識別，從而實現(xiàn)兩種對映體的分離。隨著生物酶固定化技術(shù)以及??多相催化反應(yīng)的新技術(shù)的不斷發(fā)展，近年的研究中越來越多的外消旋體通過生物酶拆分??實現(xiàn)

的陰離子結(jié)構(gòu)更多，基本可以分為金屬鹵化物絡(luò)合的陰離子，如Ａ１Ｃ１４＼ＣｕＣ１３？等，以及??不含金屬的陰離子，如ｃｒ、Ｂｒ＼?ｃｒ、ＢＲｆ、ＰＦ６＿、ＣＨＣＯＣＴ、Ｎ（ＣＦ３Ｓ〇２）２？等。常見離子??液體結(jié)構(gòu)如圖１．４所示。隨著離子液體的不斷發(fā)展，出現(xiàn)了越來越多結(jié)構(gòu)不同的離子液??體。離子液體又被稱作“可設(shè)計的溶劑”，是因為其可以根據(jù)實際情況的需要通過調(diào)整陰??陽離子的結(jié)構(gòu)組成，獲得具有不同功能性質(zhì)各異并滿足不同應(yīng)用的離子液體。正是離子??液體具備上述獨特的優(yōu)點，近年來在電化學(xué)、催化化學(xué)、萃取分離、氣體吸附等方面廣??９??

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]離子液體用于己內(nèi)酰胺萃取和氧氟沙星拆分的研究[D]. 陳冬璇.浙江大學(xué) 2014

碩士論文
[1]色氨酸衍生物手性功能單體的制備及其在手性藥物色譜拆分中的應(yīng)用[D]. 陳智.廣東藥科大學(xué) 2016
[2]手性三唑類殺菌劑在超臨界流體色譜中的對映體分離研究[D]. 鄭夏瓊.浙江工業(yè)大學(xué) 2013
[3]氨基酸離子液體的合成及在高效液相手性拆分中的應(yīng)用[D]. 付廣俊.鄭州大學(xué) 2013
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