“后依波加”吲哚生物堿因其具有獨特罕見的骨架結(jié)構(gòu)和顯著的鎮(zhèn)痛及抗腫瘤等生物活性,引起了眾多合成化學家的興趣。該類吲哚生物堿普遍含有[6/5/7/6/6]五環(huán)稠環(huán)骨架體系,分布在含有C16位全碳季碳手性中心的aza-[3.3.1]橋環(huán)骨架周圍。眾所周知,全碳季碳手性中心的構(gòu)建一直是有機合成領域的難點,而含有全碳季碳手性中心橋環(huán)骨架的構(gòu)建更是給合成該家族天然產(chǎn)物帶來了極大挑戰(zhàn)。因此發(fā)展高效、快速構(gòu)建含有C16位全碳季碳手性中心的aza-[3.3.1]橋環(huán)骨架新方法,并將其用到該家族天然產(chǎn)物的全合成中,具有十分重要的意義。本論文的主要工作包含兩部分內(nèi)容:第一部分:不對稱Michael/aldol串聯(lián)反應方法構(gòu)建aza-[3.3.1]橋環(huán)骨架我們設計并開發(fā)了以色胺衍生物為底物、丙烯醛為受體的不對稱Michael/aldol串聯(lián)反應,應用此方法成功構(gòu)建了“后依波加”吲哚生物堿中含有C16位橋頭全碳手性季碳的aza-[3.3.1]橋環(huán)骨架。該方法采用廉價易得的金雞納生物堿衍生的季銨鹽為催化劑,經(jīng)過條件優(yōu)化,得到的橋環(huán)目標化合物收率最高可達69%（2步）,對映選擇性最高可達99%。通過對底物拓展發(fā)現(xiàn)... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：199 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Absract
第1章 緒論
    1.1 吲哚類生物堿
        1.1.1 吲哚生物堿簡介
        1.1.2 吲哚類生物堿的生物活性與藥學價值
        1.1.3 吲哚類生物堿的分類
    1.2 “后依波加（Post-Iboga）”家族生物堿
        1.2.1 “后依波加”家族生物堿簡介
        1.2.2 “后依波加”吲哚生物堿的全合成研究進展
    1.3 本文的立題思想
第2章 不對稱Michael/aldol串聯(lián)反應構(gòu)建aza-[3.3.1]橋環(huán)骨架
    2.1 前言
    2.2 反應設計
    2.3 反應初步嘗試
        2.3.1 催化劑的合成
        2.3.2 反應條件的探索與優(yōu)化
        2.3.3 底物拓展
    2.4 本章小結(jié)
    2.5 實驗部分
        2.5.1 試劑和儀器
        2.5.2 合成實驗部分及波譜數(shù)據(jù)
第3章 Chippiine類吲哚生物堿的不對稱全合成研究
    3.1 前言
        3.1.1 “后依波加”吲哚生物堿1-18、1-19、1-20的背景介紹
        3.1.2 “后依波加”吲哚生物堿1-18、1-19、1-20的背景介紹
        3.1.3 選題依據(jù)
    3.2 吲哚生物堿1-18、1-19、1-20的逆合成分析
    3.3 重要手性中間體七元環(huán)胺酮3-4的合成
    3.4 重要手性中間體七元環(huán)胺三取代烯烴3-2a的合成
    3.5 吲哚生物堿1-18、1-19、1-20的合成
    3.6 本章總結(jié)
    3.7 實驗部分
        3.7.1 試劑和儀器
        3.7.2 合成實驗部分及波譜數(shù)據(jù)
第4章 吲哚生物堿（+）-Tronocarpine的不對稱全合成
    4.1 前言
        4.1.1 （+）-Tronocarpine的背景介紹
        4.1.2 （+）-Tronocarpine的合成難點分析
        4.1.3 “后依波加”類生物堿全合成的前期工作與選題思路
    4.2 （+）-Tronocarpine的逆合成分析
    4.3 （+）-Tronocarpine的不對稱全合成
        4.3.1 關鍵中間體七元內(nèi)酰胺酮4-9的合成
        4.3.2 （+）-Tronocarpine的不對稱全合成
    4.4 本章總結(jié)
    4.5 實驗部分
        4.5.1 試劑和儀器
        4.5.2 合成實驗部分及波譜數(shù)據(jù)
全文總結(jié)
參考文獻
附錄
致謝
個人簡歷
在讀期間發(fā)表的學術論文與其他研究成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]An easy route to exotic 9-epimers of 9-amino-（9-deoxy） cinchona alkaloids with（8S,9R） and（8R,9S）-configurations through two inversions of configuration[J]. Jing-Wei Wan,Xue-Bing Ma,Rong-Xing He,Ming Li.  Chinese Chemical Letters. 2014(04)



本文編號：3057029