大環(huán)內(nèi)酯是一種極其重要的結(jié)構(gòu),廣泛存在于具有生物活性的藥品、農(nóng)藥和天然產(chǎn)物中。如何高效構(gòu)建大環(huán)內(nèi)酯?從反應(yīng)本身來講,由于反應(yīng)過程中其固有的焓和熵的因素,沒有醇或羧酸端基的活化,直接環(huán)化通常是不可能的。近幾十年來,有機(jī)化學(xué)家們雖然發(fā)展了一系列構(gòu)建大環(huán)內(nèi)酯的關(guān)環(huán)方法,但是由于這些方法不但涉及到苛刻的反應(yīng)條件,有些甚至還需要使用過渡金屬作為催化劑;此外,含α-手性中心或者α,β-不飽和鍵的seco-acid在大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng)過程中構(gòu)型難以控制,使得大環(huán)內(nèi)酯類天然產(chǎn)物及大環(huán)內(nèi)酯類藥物合成更加困難。因此,長期以來發(fā)展一種既高效又能夠有效抑制消旋和差向異構(gòu)化的大環(huán)內(nèi)酯化策略一直是有機(jī)化學(xué)家們追求的目標(biāo)。本論文主要基于我們課題組發(fā)展的炔酰胺類縮合試劑,可以通過簡便、綠色的操作過程,高效構(gòu)建大環(huán)內(nèi)酯,并且能夠?qū)崿F(xiàn)復(fù)雜天然產(chǎn)物的全合成。本論文主要包含以下兩方面研究內(nèi)容:（1）我們研究了在溫和的反應(yīng)條件下,確定模板大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng)條件,高效構(gòu)建了7-22元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯。在沒有或僅有少量二聚體副產(chǎn)物的條件下,可以得到各類中、大環(huán)尺寸的大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)物。包含一個α-手性中心或α,β-不飽和鍵的seco-acid外消... 

【文章來源】：江西師范大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
引言
    1.1 影響大環(huán)內(nèi)酯化的因素
        1.1.1 環(huán)內(nèi)原子數(shù)對大環(huán)內(nèi)酯化的影響
        1.1.2 影響大環(huán)內(nèi)酯化的構(gòu)象和立體化學(xué)
        1.1.3 縮合試劑和溶劑對大環(huán)內(nèi)酯化影響
    1.2 通過活化羧酸的大環(huán)內(nèi)酯化
        1.2.1 通過硫酯構(gòu)建大環(huán)內(nèi)酯
        1.2.2 C.C.縮合試劑
        1.2.3 Mukaiyama大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.2.4 Yamaguchi-Yonemitsu大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.2.5 Shiina大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.2.6 Lewis酸催化的混合酸酐縮合試劑
        1.2.7 含有磷的縮合試劑
        1.2.8 碳二亞胺及其它相關(guān)試劑（Steglich and Boden-Keck）
        1.2.9 氯咪唑和氯甲酰胺大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.2.10 Boeckman大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.2.11 通過活化酯進(jìn)行大環(huán)內(nèi)酯
            1.2.11.1 經(jīng)過內(nèi)酯交換的大環(huán)內(nèi)酯化
            1.2.11.2 經(jīng)過形成烯基酯的大環(huán)內(nèi)酯化
            1.2.11.3 Kita-Trost烯基酯
    1.3 羥基活化大環(huán)內(nèi)酯化
        1.3.1 Mitsunobu大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.3.2 Eschenmoser大環(huán)內(nèi)酯化試劑
        1.3.3 經(jīng)過Alkylhalides、Mesylates和 Sulfoniums的大環(huán)內(nèi)酯化
        1.3.4 氧化開環(huán)偶聯(lián)大環(huán)內(nèi)酯化
    1.4 通過過渡金屬催化大環(huán)內(nèi)酯化
        1.4.1 分子內(nèi)氧化烯丙基大環(huán)內(nèi)酯化
        1.4.2 對映體選擇性Rh催化氧化還原中性烯酸
        1.4.3 通過Pd（0）催化大環(huán)內(nèi)酯化
        1.4.4 插羰大環(huán)內(nèi)酯化
    1.5 其它大環(huán)內(nèi)酯化方法
        1.5.1 環(huán)擴(kuò)張、DA和重排大環(huán)內(nèi)酯化
        1.5.2 酶催化大環(huán)內(nèi)酯化
        1.5.3 光催化大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng)
    1.6 本章小結(jié)
第二章 炔酰胺介導(dǎo)的大環(huán)內(nèi)酯化
    2.1 研究背景和設(shè)計思路
        2.1.1 長鏈羧酸與炔酰胺反應(yīng)的探究
        2.1.2 大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng)溫度的探究
        2.1.3 大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng)催化劑的探究
        2.1.4 大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng)濃度的探究
        2.1.5 “一鍋兩步”法大環(huán)內(nèi)酯化探究
        2.1.6 炔酰胺介導(dǎo)的大環(huán)內(nèi)酯化底物拓展
        2.1.7 MYTsA與其他縮合試劑的對比實(shí)驗(yàn)
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 原料酸的合成
        2.2.2 合成α-酰氧基烯酰胺類化合物
        2.2.3 炔酰胺介導(dǎo)的大環(huán)內(nèi)酯化
    2.3 本章小結(jié)
第三章 天然產(chǎn)物環(huán)酯肽Dehydroxy LI-F04a的全合成
    3.1 研究背景和研究基礎(chǔ)
    3.2 炔酰胺的對比試驗(yàn)
    3.3 片段a合成路線探究
        3.3.1 設(shè)計片段a的合成路線
        3.3.2 片段a保護(hù)基脫掉的探究
        3.3.3 片段a合成小結(jié)
        3.3.4 片段b的合成
    3.4 天然產(chǎn)物的片段a和片段b的偶聯(lián)
        3.4.1 炔酰胺介導(dǎo)的天然產(chǎn)物片段a和 b的偶聯(lián)
        3.4.2 HATU介導(dǎo)的天然產(chǎn)物片段a和 b的偶聯(lián)
    3.5 本章小結(jié)
    3.6 實(shí)驗(yàn)部分
NMR of Natural Product:
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間公開發(fā)表論文（著）及科研情況



本文編號：3051569