發(fā)布時間：2020-09-01 15:03

　　 將氟原子或者含氟基團引入到有機化合物中,將會很大程度地改變母體分子的物理性質(zhì)、化學性質(zhì)以及生物活性。由于含氟有機化合物在醫(yī)藥、材料及農(nóng)藥方面具有廣泛的應用,因而開發(fā)高效、安全、綠色的氟化或者氟烷基化反應方法學具有重要的學術(shù)和應用價值。近年來,鎳催化以其高效、安全的特點,被廣泛應用于氟烷基化反應中,成為有機氟化學領(lǐng)域研究的熱點。本論文主要利用組合配體加速反應的概念,通過使用不同配體進行組合,原位生成多種空間和電子效應可調(diào)的催化劑,進而實現(xiàn)兩種偶聯(lián)試劑的廣譜性兼容�；谝陨喜呗�,我們通過組合配體的使用,實現(xiàn)了芳基硼酸的單氟烷基化反應、芳基硼酸的直接二氟甲基化反應和芳基鹵化物的單氟烷基化反應。本文主要包括四個部分:第一部分單氟烷基化和二氟甲基化的研究進展我們介紹了含氟有機化合物在實際生產(chǎn)和生活中的應用,同時系統(tǒng)地總結(jié)了目前為止向有機分子中引入單氟甲基和二氟甲基基團的方法。其中,詳細介紹了過渡金屬參與的單氟甲基化及二氟甲基化反應。第二部分鎳催化的芳基硼酸的單氟烷基化我們通過組合配體對反應的加速作用,實現(xiàn)了鎳催化的芳基硼酸與非活化的1-氟-1-碘烷烴的單氟烷基化反應。該反應具有反應活性高、條件溫和、官能團兼容性好等特點。通過機理研究,我們認為該反應通過Ni(0)/Ni(Ⅱ)催化循環(huán)進行,并且在催化循環(huán)中存在單氟烷基自由基。第三部分鎳催化芳基硼酸的直接二氟甲基化我們首次發(fā)展了鎳催化芳基硼酸的直接二氟甲基化的方法,該反應使用廉價易得的工業(yè)化原料BrCF2H作為二氟甲基源,表現(xiàn)出了原子經(jīng)濟性好、反應活性高、條件溫和、底物范圍廣等特點。第四部分還原偶聯(lián)實現(xiàn)鎳催化芳基鹵化物的單氟烷基化反應我們利用鎳催化還原偶聯(lián)的方法實現(xiàn)了對于普通芳基鹵化物與非活化的單氟烷烴鹵化物的直接單氟烷基化反應,具有反應活性高、條件溫和、底物范圍廣泛等優(yōu)點。該反應還被成功應用于多種藥物分子衍生物的單氟烷(甲)基化后期修飾中。組合配體催化的策略為鎳催化還原偶聯(lián)反應提供了一種新的解決方案,同時為藥物研發(fā)提供了一種合成氟代分子的新方法。
【學位單位】：中國科學技術(shù)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：O621.251

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周紅;張穎;周元敬;胡容;龍昭航;周世陽;胥建霞;;含氮雜環(huán)化合物的烷基化反應及其醫(yī)學應用[J];貴州科學;2016年06期

2 何天強;鄭雪靜;蔡琥;薛子陵;;過渡金屬催化的氫氨烷基化反應[J];無機化學學報;2014年01期

3 ;手性質(zhì)子酸催化酮的不對稱直接α-烷基化反應研究[J];有機化學;2012年04期

4 劉濤;;苯與烯烴烷基化反應的研究進展[J];黑龍江科技信息;2009年16期

5 劉潔;劉英;戴立益;;咪唑類離子液體在鄰苯二甲酰亞胺的N-烷基化反應中的相轉(zhuǎn)移催化作用[J];合成化學;2008年04期

6 牛蓉,盧建軍,李凡,朱素渝,謝克昌;煤的烷基化反應研究進展[J];煤炭轉(zhuǎn)化;2000年02期

7 張士成;陳連璋;王祥生;王晉華;;沸石催化劑的酸堿中心對對二甲苯和甲醇側(cè)鏈烷基化反應的探討[J];石油學報(石油加工);1987年04期

8 陳立斌;黃仲濤;;用于甲苯和甲醇側(cè)鏈烷基化反應的分子篩催化劑的研究[J];石油學報(石油加工);1987年S1期

9 Rüttimann A;過靜華;;維生素K合成的近代進展[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1987年06期

10 鄔勝德;劉桂蘭;陳代謨;蔣耀忠;;固-液相轉(zhuǎn)移催化合成 Ⅳ.α-甲基絲氨酸及其它氨基酸[J];有機化學;1987年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 翁志強;;全氟羧酸銅(I)配合物的合成與全氟烷基化反應[A];中國化學會第九屆全國無機化學學術(shù)會議論文集——J原子簇化學及金屬有機化學[C];2015年

2 于艷飛;李爭寧;;2-硫代苯并噻(VA)唑的S-烷基化反應[A];有機合成創(chuàng)新—產(chǎn)業(yè)化的新動力——中國化學會全國第三屆有機合成化學與過程學術(shù)討論會論文摘要集[C];2010年

3 鄧瓊;裴文;;離子液體中2(1H)-喹啉酮N和O上的選擇性烷基化反應的研究[A];中國化學會第四屆有機化學學術(shù)會議論文集（上冊）[C];2005年

4 翁志強;;銅促進脫羧的全氟烷基化反應[A];中國化學會第九屆全國有機化學學術(shù)會議論文摘要集（1）[C];2015年

5 李肖華;任杰;;功率超聲對烷基化反應動力學性能影響的研究[A];第三屆全國化學工程與生物化工年會論文摘要集（上）[C];2006年

6 倪傳法;陳定奔;李鈴春;胡明友;胡金波;;基于含氟硅試劑新型反應機理的氟烷基化反應[A];中國化學會第十四屆全國氟化學會議論文集[C];2016年

7 任鳳霞;黎鋼;崔迎軍;楊芳;何彥剛;;分子篩催化萘酚的長鏈烷基化反應[A];分子篩催化與納米技術(shù)——分子篩協(xié)作組2006年學術(shù)年會論文集[C];2006年

8 胡金波;;親核氟烷基化反應中的“負氟效應”及其調(diào)控策略[A];中國化學會第26屆學術(shù)年會有機化學分會場論文集[C];2008年

9 劉克峰;胡林彥;劉盛林;謝素娟;徐龍伢;;Y型分子篩的粒徑對乙烯和苯液相烷基化反應性能的影響[A];第十五屆全國分子篩學術(shù)大會論文集[C];2009年

10 韓賀;劉民;郭新聞;宋春山;;多級孔X型分子篩上甲苯甲醇側(cè)鏈烷基化反應性能研究[A];中國化學會第30屆學術(shù)年會摘要集-第三十二分會： 多孔功能材料[C];2016年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 曉艷;維生素E抑制CD95配體表達[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 盛捷;組合配體促進的鎳催化氟烷基化反應研究[D];中國科學技術(shù)大學;2018年

2 謝軍;HZSM-5的合成、改性及催化溴甲烷甲苯烷基化反應的研究[D];湖南大學;2018年

3 胡罡;活化亞砜介導的碳氫鍵官能化反應研究[D];北京化工大學;2017年

4 胡鵬程;類離子液體的結(jié)構(gòu)表征及在C4烷基化反應中的應用[D];中國石油大學（北京）;2017年

5 黃文浩;漢斯酯在可見光誘導的烯烴氫二氟烷基化反應中的應用研究[D];南京大學;2018年

6 陳波;新型固體酸催化劑的設計、制備及其在烷基化反應中的應用研究[D];華東師范大學;2004年

7 樂長高;離子液體在選擇性有機反應中的應用研究[D];浙江大學;2005年

8 胡q

本文編號：2809892