【摘要】：在過去的幾十年間,響應性聚合物納米材料載藥體系由于其特殊的結構和功能性,在抗癌領域引起了廣泛的關注。小分子抗癌藥物在實際應用時存在許多缺點,因此,人們嘗試把藥物分子通過化學鍵連接到聚合物載體上,以提升藥物的水溶性和穩(wěn)定性。喜樹堿是一種有效的抗癌藥物,通過喜樹堿自身的熒光能夠觀察其在細胞中的分布,但是當喜樹堿通過化學鍵連接到載體上后,載藥體系也會發(fā)出熒光,這導致人們無法通過觀察熒光來判斷喜樹堿是否從載體上釋放。聚合誘導自組裝與再組織(PISR)能夠在一鍋中進行嵌段聚合物的合成與自組裝,是一種高效制備納米材料的方法,但是在PISR中使用功能性單體作為成核單體以及通過PISR制備刺激響應性聚合物聚集體的研究還很少。本論文工作從制備結構穩(wěn)定的響應性聚合物載體出發(fā),設計了光響應性和還原響應性的聚合物藥物載體,并研究了它們的形貌和性能,以及響應性釋放過程和細胞毒性等,具體研究內容如下:1.設計制備了一種光響應性的喜樹堿前藥單體,在RAFT聚合過程中加入支化劑,制備兩親性星型支化聚合物,喜樹堿通過化學鍵連接在聚合物主鏈上。通過聚合物側基上的二硫鍵與銀納米粒子之間的反應,將聚合物包裹到銀納米粒子表面。由于銀納米粒子的紫外吸收波長與喜樹堿的熒光發(fā)射波長重合,當二者的距離足夠近時,喜樹堿的熒光會被銀納米粒子淬滅,利用該效應能夠追蹤喜樹堿在細胞內的釋放過程和位置分布:喜樹堿未釋放時,熒光會被淬滅;當喜樹堿釋放時,熒光恢復。因此該雜化納米粒子載藥體系對于藥物傳遞以及藥物釋放情況的研究提供了新的思路。2.制備了一種還原性響應的喜樹堿前藥單體CPTM,利用聚N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺(PHPMA)作為大分子鏈轉移劑在乙醇中進行該單體的RAFT分散聚合。PISR在一定溫度下,CPTM能夠微溶在乙醇中,但是它的聚合物PCPTM不溶于乙醇。隨著聚合的進行,聚合體系會發(fā)生相分離,聚合物分子鏈會發(fā)生自組裝形成聚集體,通過調節(jié)投料比能夠制備不同形貌的納米材料,包括膠束、納米棒、納米線、片層結構和囊泡。因為直接用喜樹堿前藥單體作為聚合物聚集體的成核單體,該方法制備的聚合物前藥納米材料載藥量較高。
【學位授予單位】：中國科學技術大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：O631;TQ460.1

【參考文獻】

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1 張文建;范n

本文編號：2761564