發(fā)布時(shí)間：2020-02-07 10:55

【摘要】：咔啉生物堿是生物堿中重要的一個(gè)亞族,由于其吲哚并吡啶構(gòu)成的平面芳環(huán)結(jié)構(gòu),咔啉衍生物很容易嵌入到DNA中,從而表現(xiàn)出抗菌、抗病毒、抗腫瘤以及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要的生物活性和藥理活性。文獻(xiàn)報(bào)道的關(guān)于咔啉衍生物的合成方法,最常見的是通過(guò)Pectet-Spengler反應(yīng)構(gòu)建吡啶環(huán),也有部分文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)金屬催化來(lái)合成咔啉的芳環(huán)骨架,但是這些合成方法存在著路線太長(zhǎng),或者條件苛刻等缺點(diǎn)。發(fā)展一種新穎高效的合成方法,合成一些新的咔啉化合物并測(cè)定其活性,具有重要的意義。近年來(lái)金屬催化C-H活化反應(yīng)引起了人們廣泛的關(guān)注,而通過(guò)C-H活化構(gòu)建吡啶環(huán)的研究也有報(bào)道,但文獻(xiàn)上報(bào)道的這種方法都是用來(lái)制備異喹啉化合物的。本課題以吲哚基肟酸酯為原料,通過(guò)過(guò)渡金屬催化的C-H活化,一步構(gòu)建咔啉所需要的吡啶環(huán)。以此反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)順利的合成了海洋天然產(chǎn)物Eudistomin U的結(jié)構(gòu)骨架,合成了11個(gè)新的β-咔啉和γ-咔啉衍生物。并對(duì)這些新化合物進(jìn)行了初步的細(xì)胞活性測(cè)試。結(jié)果表明,化合物123和134對(duì)Hela有抑制作用,化合物123和128對(duì)BGC-823有抑制作用,另外化合物123和120對(duì)Hep-2有抑制作用。
【圖文】：

3.6.1 25 μM 下癌細(xì)胞抑制率的結(jié)果表 3-1 化合物濃度為 25 μM 下對(duì)三種細(xì)胞的抑制生長(zhǎng)率化合物編號(hào)對(duì)腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制率(%)Hela(人宮頸癌) BGC-823(胃癌) Hepg-2(肝癌)120 18.94 8.99 10.83121 11.31 8.25 4.23122 15.41 10.29 3.68123 25.88 22.92 28.03128 25.09 12.85 13.56134 22.49 12.49 11.833.6.2 25 μM 作用下對(duì) Hela(人宮頸癌)細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響

細(xì)胞顏色變黑，變小，，表示細(xì)胞在逐漸凋亡。圖 3-3 化合物濃度為 25 μM 作用下對(duì) BGC-823 細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響3.6.4 25 μM 作用下對(duì) Hepg-2(肝癌)細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O629.3

【參考文獻(xiàn)】

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

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本文編號(hào)：2577155