【摘要】：取代的吡唑并哌啶(吡咯)衍生物是一類新型的蛋白激酶C(PKC)βⅡ抑制劑,是非常好的高度特異性的抗腫瘤藥物,可以用于治療腫瘤并且沒有目前的抗腫瘤藥物的在毒性和副作用方面的缺點(diǎn)。它們作為一種安全、有效的抗腫瘤藥物,具有很好的科研價(jià)值,應(yīng)用價(jià)值以及市場(chǎng)前景。在現(xiàn)有外文文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,本課題研究了兩條路線分別合成取代的吡唑并吡咯衍生物及吡唑并哌啶衍生物。兩條路線分別為:(1)2-氨基乙酸甲酯鹽酸鹽與4-溴丁腈通過氨基親核取代反應(yīng)以90.5%的收率得到1,用Boc基團(tuán)保護(hù)1的氨基以98.2%的收率得到2,2進(jìn)行分子內(nèi)關(guān)環(huán)以91.0%的收率得到3,隨后與水合肼進(jìn)行[2+3]環(huán)化以82.0%的收率分離獲得4,將4的吡唑氮�；�50.0%的收率得到5,5繼續(xù)與酰氯反應(yīng)以90.0%的收率得到酰胺6,6脫Boc以95.1%的收率得到TM-1,這7步反應(yīng)總收率為28.4%;(2)2-甲基丙氨酸和丙烯腈經(jīng)過Michael加成反應(yīng)以95.0%的收率得到7,用Boc基團(tuán)保護(hù)7的氨基,再竣基碘甲烷甲酯化兩步反應(yīng)以75.7%的收率得到8,8進(jìn)行分子內(nèi)關(guān)環(huán)以91.6%的收率得到9,隨后與水合肼進(jìn)行[2+3]環(huán)化以88.0%的收率分離獲得10,將10的吡唑氮�；玫揭�37.7%的收率11,11與酰氯反應(yīng)以81.6%的收率得到酰胺12,12脫Boc以94.3%的收率得到TM-2,這8步反應(yīng)總收率為13.5%。
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O626;TQ460.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 王立平;莊以彬;孫坤來;朱偉明;;PKC-412鹵代衍生物的合成及細(xì)胞毒活性研究[J];有機(jī)化學(xué);2014年08期

2 方勇波;李麗秀;盧杏萍;黎金海;黃雁;;新型雙吲哚馬來酰亞胺衍生物的合成[J];有機(jī)化學(xué);2012年07期

3 季少平,藥立波;蛋白激酶C與細(xì)胞周期[J];生命科學(xué);2001年01期

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本文編號(hào)：2539307