【摘要】：從色醇出發(fā),通過Sharpless環(huán)氧化、酰胺化、偶聯(lián)和成鹽四步反應合成了一系列新型的吲哚并四氫呋喃-咪唑鹽雜合物,其結構經~1H NMR,~(13)CNMR,HRMS以及X射線單晶衍射確定.對合成的新化合物進行了體外抗腫瘤細胞毒活性篩選,結果表明,1-((3aR,8aS)-3,3a-二氫-3a-羥基-2H-呋喃并[2,3-b]吲哚-8(8aH)-基)乙酮-3-(2-(萘-2-基)-2-氧乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴鹽(20)和1-((3aR,8aS)-3,3a-二氫-3a-羥基-2H-呋喃并[2,3-b]吲哚-8(8aH)-基)乙酮-3-(2-萘甲基))-5,6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴鹽(22)具有較好的體外腫瘤生長抑制活性,對SMMC-7721、MCF-7和SW-480腫瘤細胞株的活性均優(yōu)于順鉑(DDP),1-((3aR,8aS)-3,3a-二氫-3a-羥基-2H-呋喃并[2,3-b]吲哚-8(8a H)-基)乙酮-3-(2-溴芐基))-5,6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴鹽(24)對SW-480腫瘤細胞株表現(xiàn)出較好的選擇性細胞毒活性,其IC_(50)值約為順鉑的2.0倍.
[Abstract]:A series of novel indole tetrahydrofuran imidazolium salt complexes were synthesized by four steps of Sharpless epoxidation, amidation, coupling and salting. Their structures were determined by 1H NMR,~ (13) CNMR,HRMS and X ray single crystal diffraction. The new compounds were screened for their antitumor activity in vitro. The results showed that 1-(3aR, 3aR, 3aR, 3aR, 3aR, 3AR, 8aS)-3, 3a-dihydro-3a-hydroxy-2H-furan [2,3mb] indole-8 (8aH)-ethyl ketone-3-(2-(naphthalene-2-yl)-2-oxyethyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo [d] Zol-3-bromate (20) and 1-(3aR, 8aS)-3, 3a-dihydro-3a-hydroxy-2H-furan [2,3mb] indole-8 (8aH)-ethyl ketone-3-(2-naphthalene methyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo [d] imidazole-3-bromate (22) It has good tumor growth inhibition activity in vitro. The activity against SMMC-7721,MCF-7 and SW-480 tumor cell lines was better than that of cisplatin (DDP), 1-(3aR, P < 0.05, P < 0.01). 8aS)-3, 3a-dihydro-3a-hydroxy-2H-furan [2,3mb] indole-8 (8a H)-ethyl ketone-3-(2-bromobenzyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo [d] imidazole-3-bromo salt (24 To SW-480 tumor cell line, it showed a good selective cytotoxic activity. Its IC_ (50) value is about 2.0 times higher than that of cisplatin.
【作者單位】： 云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室;中國科學院昆明植物研究所植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(Nos.21662043,21462049,U1402227,21332007) 長江學者和創(chuàng)新團隊發(fā)展計劃(No.IRT13095) 云南省自然科學基金(No.2013FA028)資助項目~~
【分類號】：O626

【參考文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：2467428