【摘要】：在過(guò)去幾十年中,由于其獨(dú)特的支化結(jié)構(gòu),星形兩親性嵌段共聚物作為藥物載體吸引了研究者們廣泛的關(guān)注。星形聚合物具有形成穩(wěn)定的單分子膠束的能力,即使在體內(nèi)循環(huán)過(guò)程中被大量體液和血液的環(huán)境高度稀釋,膠束結(jié)構(gòu)也能穩(wěn)定存在,不會(huì)發(fā)生解離。然而,星形兩親性嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)對(duì)其自組裝形成的膠束作為藥物載體性能的影響尚未有系統(tǒng)而深入的研究。同時(shí),另一方面,具有永久穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的膠束,如通過(guò)交聯(lián)膠束的內(nèi)核或者外殼實(shí)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)上的穩(wěn)定性,在實(shí)際和臨床應(yīng)用中同樣存在問(wèn)題,這是因?yàn)槟z束在體內(nèi)循環(huán)過(guò)程中在到達(dá)靶細(xì)胞前需要保持其穩(wěn)定性,以盡可能的減少對(duì)正常組織的毒副作用,但在到達(dá)靶細(xì)胞后需要在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中有效釋放出藥物以實(shí)現(xiàn)理想的治療效果。本學(xué)位論文針對(duì)上述科學(xué)問(wèn)題,首先以小分子支化醇為內(nèi)核,通過(guò)可控聚合,制備了三種具有相同組成、不同臂數(shù)的星形兩親性嵌段共聚物,系統(tǒng)研究了制備得到的星形兩親性嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)對(duì)其自組裝行為及其作為藥物載體性能的影響以篩選出具有最優(yōu)化性能的星形聚合物,在第二章工作中進(jìn)一步將具有還原敏感性的二硫鍵引入到上述具有最優(yōu)化性能的星形兩親性聚合物結(jié)構(gòu)中,用二硫鍵橋接疏水和親水鏈段,并研究了其對(duì)細(xì)胞內(nèi)還原環(huán)境敏感的體外藥物釋放行為。本學(xué)位論文主要包括以下研究?jī)?nèi)容:1.以2-羥甲基-1,3-丙二醇、季戊四醇和雙季戊四醇三種小分子支化醇為內(nèi)核,通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合(ROP)和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)制備了三種具有相同組成、不同臂數(shù)的星形兩親性嵌段共聚物3,4,6s-PCL-POEGMA。DLS和芘熒光探針技術(shù)測(cè)定的結(jié)果證實(shí)所得星形兩親性嵌段共聚物在水中形成平均直徑小于60 nm的單分子膠束。體外負(fù)載抗癌藥物阿霉素(DOX)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,所制備的三種星形兩親性嵌段共聚物中,4s-PCL-POEGMA膠束的載藥量最高。更重要的是,體外藥物釋放研究顯示,這些通常認(rèn)為由非pH敏感性單體構(gòu)成的星形膠束具有獨(dú)特的pH調(diào)控的釋藥行為,即在腫瘤弱酸性條件pH 6.0下的釋放速度明顯快于在生理正常條件pH 7.4下的釋放。酸觸發(fā)的降解實(shí)驗(yàn)和酸堿滴定實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步揭示了這種令人感興趣的pH響應(yīng)性釋藥行為主要?dú)w因于星形聚合物的由寡聚聚乙二醇單體(OEG)構(gòu)成的刷形親水外殼。綜合考慮以上結(jié)果,所制備的三種星形共聚物膠束中,4s-PCL-POEGMA膠束的性能最佳。2.通過(guò)具有還原敏感性的二硫鍵橋接疏水PCL鏈段和親水POEGMA鏈段,成功制備了4s-PCL-SS-POEGMA。DLS和TEM結(jié)果表明,當(dāng)聚合物濃度大于0.25 mg/ml時(shí),4s-PCL-SS-POEGMA在水中形成的是膠束聚集體;當(dāng)聚合物濃度小于等于0.25 mg/ml時(shí),4s-PCL-SS-POEGMA在水中形成的是流體力學(xué)直徑小于80 nm的球形單分子膠束。體外釋藥結(jié)果表明,與在正常生理pH值和腫瘤弱酸性條件下相比,4s-PCL-SS-POEGMA膠束在模擬細(xì)胞內(nèi)還原條件(含10 mM TCEP)下釋放DOX的速度更快且在72 h內(nèi)累積釋放量高達(dá)79%,這表明4s-PCL-SS-POEGMA能對(duì)細(xì)胞內(nèi)還原環(huán)境做出響應(yīng),二硫鍵的斷裂使得膠束結(jié)構(gòu)被破壞,導(dǎo)致了負(fù)載的藥物快速釋放。該載體材料在藥物傳遞系統(tǒng)中有潛在應(yīng)用前景。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：O631;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張才權(quán);星形耙片六分力測(cè)定[J];糧油加工與食品機(jī)械;1979年02期

2 吳維榮;李克儉;;星形架在真絲綢精練中的應(yīng)用[J];江蘇絲綢;1992年01期

3 許志風(fēng),吳曉云;推廣星形架精練生產(chǎn)線(xiàn)成果初見(jiàn)成效[J];絲綢;1992年05期

4 辛步遠(yuǎn);;并線(xiàn)機(jī)星形輪降速[J];棉紡織技術(shù);1979年08期

5 顧德明;;星形轉(zhuǎn)鼓的模擬研究與皮液運(yùn)動(dòng)[J];皮革科技;1981年09期

6 陳勇光;改進(jìn)蒸化星形架的初步設(shè)想[J];絲綢;1983年10期

7 曹月珍,黃亞珊;真絲綢星形架精練技術(shù)探討[J];絲綢;1991年06期

8 榕嘉;星形架精練常見(jiàn)病疵分析[J];四川絲綢;1994年03期

9 陳廣大;褚海斌;李雪梅;李彥;;星形樹(shù)枝狀硫化鉛納米晶的制備[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年04期

10 榕嘉;;縐類(lèi)產(chǎn)品星形架精練技術(shù)探討[J];江蘇絲綢;1996年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 高艷妮;魏俊發(fā);賈小維;馬小燕;石先瑩;陳戰(zhàn)國(guó);;新型六臂星形分子的合成[A];全國(guó)第八屆有機(jī)固體電子過(guò)程暨華人有機(jī)光電功能材料學(xué)術(shù)討論會(huì)摘要集[C];2010年

2 盛建松;楊碩;許蕾;李?lèi)?ài)群;吳學(xué)飛;周嘉偉;;Bystin基因與星形膠質(zhì)細(xì)胞增生[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

3 馬睿;張振軍;張俐娜;;分子結(jié)構(gòu)對(duì)星形苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物性能的影響[A];2005年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 楊杏;周海燕;呂晶;黨喬;劉宗懷;;六角星形γ-MnOOH的制備及形成過(guò)程[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第05分會(huì)：無(wú)機(jī)化學(xué)[C];2014年

5 丁小斌;劉拓;李晶;夏爽;潘毅;鄭朝暉;彭宇行;;聚甲基丙烯酸甲酯/星形聚乙二醇復(fù)合物的機(jī)械性能與形狀記憶特性研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

6 劉春元;;儲(chǔ)蓄星形網(wǎng)的安全設(shè)計(jì)和管理[A];第六次全國(guó)計(jì)算機(jī)安全技術(shù)交流會(huì)論文集[C];1991年

7 陳若琨;方加勝;楊靚;黃天翔;霍雷;陳風(fēng)華;張明宇;伍軍;;RAS超家族基因RRP22在星形膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及對(duì)其生物學(xué)行為影響[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 許孝敬;;論鉛星形冷卻器的修復(fù)技術(shù)[A];“加入WTO和科學(xué)技術(shù)與吉林經(jīng)濟(jì)發(fā)展——機(jī)遇·挑戰(zhàn)·責(zé)任”吉林省第二屆科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（上）[C];2002年

9 張紅霞;李楊;張春慶;胡雁鳴;王玉榮;李欣;劉昌偉;劉誠(chéng);;星形梳狀聚(乙烯-co-丁烯)的合成與表征[A];2009年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（上冊(cè)）[C];2009年

10 劉道軍;顏云松;李金胡;李加艷;廖麗輝;;基于星形多肽的多功能化藥物載體及酸度敏感釋放研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 廖仲毛;星形樓與老板桌[N];人民政協(xié)報(bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 鄒洋;以六芴基苯為核的星形化合物的設(shè)計(jì)、合成及其光電性能研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 譚戈;水通道蛋白家族與Kir 4.1在星形細(xì)胞源性腫瘤中的表達(dá)變化研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

3 楊轉(zhuǎn)移;WIF-1基因啟動(dòng)子甲基化對(duì)星形膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為的影響[D];中南大學(xué);2010年

4 李丹;無(wú)機(jī)核星形超分子聚合物的合成、結(jié)構(gòu)及自組裝[D];吉林大學(xué);2015年

5 陳輝;石墨烯基藥物載體的構(gòu)建及其在腫瘤診斷治療中的應(yīng)用[D];東南大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙四杰;星形兩親性嵌段共聚物的設(shè)計(jì)、合成及其作為藥物載體的性能研究[D];蘭州大學(xué);2017年

2 田芳;STVNa抑制大鼠腦缺血/再灌注損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞增生及其神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];華南理工大學(xué);2015年

3 莊彬彬;線(xiàn)形及星形釹系氯醚橡膠的合成研究[D];大連理工大學(xué);2015年

4 趙越;無(wú)線(xiàn)傳感器網(wǎng)絡(luò)接入C-CC方式星形網(wǎng)的仿真實(shí)現(xiàn)[D];青島科技大學(xué);2015年

5 魏學(xué)敏;高固含雙組分聚氨酯木器涂料用星形聚酯的合成與性能[D];華南理工大學(xué);2016年

6 徐瓊楠;乙烯基改性星形聚乳酸的合成與性能研究[D];武漢工程大學(xué);2017年

7 蘇玲;三臂星形共聚醚的合成及其應(yīng)用于聚氨酯制備研究[D];中北大學(xué);2014年

8 李娟;溫敏星形樹(shù)枝化聚合物[D];上海大學(xué);2014年

9 呂靈靈;ε（E）星形映照的若干項(xiàng)估計(jì)[D];河南大學(xué);2006年

10 鄭飛;非軸對(duì)稱(chēng)海星形生物膜泡的數(shù)值研究[D];陜西師范大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：2337824