發(fā)布時(shí)間：2018-06-25 22:14

  本文選題：癌癥 + 凝膠治療　； 參考：《哈爾濱工業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：癌癥一直是危害人類(lèi)生命健康的一大殺手。如何安全有效的治療癌癥一直是科學(xué)家們研究的重點(diǎn)。臨床醫(yī)學(xué)上最常用的方法是化療和放療,但是都伴隨著嚴(yán)重的副作用。近年來(lái),發(fā)現(xiàn)了一些新的治療癌癥的方法,例如基因治療,光熱治療等。本論文中,我們將提出一種新的治療癌癥的方法“凝膠治療方法”,該方法在不利用抗癌藥物的前提下,可以選擇性地利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)部高濃度的谷胱甘肽(GSH),在不需要外界刺激的條件下誘導(dǎo)癌細(xì)胞的死亡,避免了對(duì)正常組織細(xì)胞的副作用。本文主要是利用牛血清白蛋白膠囊將海藻酸鈣凝膠(CaAlg)運(yùn)輸進(jìn)入癌細(xì)胞,在癌細(xì)胞內(nèi)高濃度GSH作用下釋放凝膠,引起細(xì)胞質(zhì)的原位凝膠化,從而殺死癌細(xì)胞。具體工作如下:(1)牛血清白蛋白膠囊的構(gòu)筑:利用聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)和氨基化的牛血清白蛋白(BSA-NH2)反應(yīng)得到的蛋白質(zhì)-聚合物耦合體(BSA-NH2/PNIPAAm)作為基元,通過(guò)皮克林微乳液法制備蛋白質(zhì)膠囊。通過(guò)調(diào)節(jié)基元濃度、超聲時(shí)間和超聲功率等條件制得了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,尺寸可控的(1.32μm左右)蛋白質(zhì)膠囊。(2)裝載海藻酸鈉(NaAlg)的蛋白質(zhì)膠囊的制備與表征:在蛋白質(zhì)膠囊中裝載海藻酸鈉(NaAlg),通過(guò)調(diào)控鈣離子濃度的方法使膠囊內(nèi)部生成海藻酸鈣凝膠,通過(guò)SEM、TEM證明了凝膠的生成;然后利用谷胱甘肽誘導(dǎo)膠囊釋放凝膠,通過(guò)顯微鏡觀察到蛋白質(zhì)膠囊裝載海藻酸鈉,生成凝膠和釋放凝膠的過(guò)程。(3)利用AFM技術(shù)原位檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)部凝膠化過(guò)程:利用AFM測(cè)試并計(jì)算細(xì)胞的楊氏模量,通過(guò)細(xì)胞楊氏模量的變化反應(yīng)了細(xì)胞的生命狀態(tài),進(jìn)一步證明了凝膠形成和凝膠釋放的過(guò)程。(4)體外實(shí)驗(yàn):首先研究培養(yǎng)時(shí)間和膠囊濃度對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞作用的影響,然后對(duì)人類(lèi)肝癌細(xì)胞(HepG2)和小鼠胚胎成纖維組織細(xì)胞(NIT 3T3)分別進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)(MTT),通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)檢了測(cè)細(xì)胞活性,對(duì)比發(fā)現(xiàn)凝膠法使得癌細(xì)胞的活性明顯下降,而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有太大的影響,說(shuō)明該方法可以選擇性地殺死癌細(xì)胞。
[Abstract]:Cancer has been a major killer of human life and health. How to treat cancer safely and effectively has been the focus of scientists. The most commonly used methods in clinical medicine are chemotherapy and radiotherapy, with severe side effects. In recent years, some new treatments for cancer have been discovered, such as gene therapy, photothermal therapy and so on. In this paper, we will propose a new method of treatment of cancer, called gel therapy, without the use of anticancer drugs. The high concentration of glutathione (GSH) in tumor cells can be selectively used to induce the death of cancer cells without external stimulation, thus avoiding the side effects on normal tissue cells. In this paper, calcium alginate gel (CaAlg) was transported into cancer cells by bovine serum albumin capsule, and the gel was released under the action of high concentration of GSH in cancer cells, resulting in situ gelation of the cytoplasm and killing of cancer cells. The main works are as follows: (1) the construction of bovine serum albumin capsules: the protein-polymer coupling (BSA-NH _ 2 / PNIPAAm), which was obtained by the reaction of polyN-isopropylacrylamide (PNIPAAm) and amino bovine serum albumin (BSA-NH2), was used as the unit. Protein capsules were prepared by Pickering microemulsion method. The stability of the structure was obtained by adjusting the concentration of the unit, the ultrasonic time and the ultrasonic power. (2) preparation and characterization of protein capsules loaded with sodium alginate (NaAlg). The formation of the gel was proved by SEM TEM, and then the gel was induced by glutathione, and the protein capsule loaded with sodium alginate was observed by microscope. The process of gel formation and gel release. (3) in situ detection of the gelation process of cells by AFM: the Young's modulus of the cells was measured and calculated by AFM, and the life state of the cells was reflected by the changes of the Young's modulus of the cells. The process of gel formation and gel release was further demonstrated. (4) in vitro experiments: firstly, the effects of culture time and capsule concentration on endocytosis were studied. Then the cytotoxicity test (MTT) was performed on human hepatoma cells (HepG2) and mouse embryonic fibroblasts (NIT3T3), and the cell activity was tested by MTT assay. However, there was no significant effect on normal cells, indicating that this method can selectively kill cancer cells.
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R73-36;O648.17

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本文編號(hào)：2067722