發(fā)布時間：2018-04-10 16:01

  本文選題：炔金(Ⅰ)配合物 + 雜核金(Ⅰ)配合物　； 參考：《云南師范大學》2017年碩士論文

【摘要】：癌癥是世界范圍內(nèi)廣泛存在的一種疾病,嚴重威脅人類的健康。隨著Pt(Ⅱ)配合物,在臨床上對多種癌癥具有顯著治療效果,尋找其他金屬化合物改善治療屬性極其活躍。這是因為順鉑在治療癌癥方面有明顯的缺陷,包括嚴重的正常組織毒性和耐藥性)。近年來,由于其抗增殖能力強,金配合物作為抗癌金屬藥物最近獲得了更多持續(xù)關注。然而,許多金(Ⅰ)化合物在體內(nèi)幾乎無效是因為它們與生物分子潛在的配位體交換,這通常會導致發(fā)生還原反應甚至失去它們的活性。在這種背景下,炔基金配合物被視為是替代傳統(tǒng)的金(Ⅰ)配合物生物活性試劑。為了尋找高效先導結(jié)構(gòu),本論文設計合成了25個金(Ⅰ)配合物。通過NMR對目標化合物進行了結(jié)構(gòu)確認。采用MTT法對所構(gòu)建的兩類金(Ⅰ)配合物的體外細胞活性進行了評價。1、首先利用MTT法系統(tǒng)研究了10個剛性雙核炔金(Ⅰ)配合物2-1a~2-1j對四種腫瘤細胞和三種正常細胞的體外細胞毒性,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有低聚乙二醇單甲醚功能化配合物都表現(xiàn)出顯著的體外抗腫瘤活性。尤其是2,3-位功能化配合物2-1j對肺腺癌細胞A549展現(xiàn)出強烈的細胞毒性和高選擇性。同時,2,3-位功能化配合物2-1j對正常細胞的毒性遠遠低于標準藥物順鉑。該研究結(jié)果表明,低聚乙二醇單甲醚功能化炔金配合物是一類很好的先導結(jié)構(gòu),具有進一步研究價值。2、其次成功設計合成了4個單核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-5a~3-5d和2個柔性雙核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-9a~3-9b。初步研究結(jié)果顯示功能化單核炔金配合物對人宮頸癌細胞株(Hela)細胞和人肝癌細胞株(HepG)細胞表現(xiàn)出較高活性,強于未功能化單核配合物。其中乙二醇單甲醚功能化配合物3-5b對兩種癌細胞的活性都表現(xiàn)出很好的活性,而對大鼠骨骼肌成肌細胞毒性要遠小于順鉑。而對于柔性雙核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-9a~3-9b對兩種癌細胞僅表現(xiàn)出中等活性。初步研究結(jié)果表明低聚乙二醇單甲醚功能化單核炔金配合物也是一類很好的先導結(jié)構(gòu),具有進一步研究價值。3、隨后通過合成和組裝的方法,成功得到了3個雜核鐵(Ⅱ)-炔金(Ⅰ)配合物4-5a~4-5c。初步研究結(jié)果顯示個別配合物4-5c對兩種癌細胞的活性都表現(xiàn)出良好活性,而對大鼠骨骼肌成肌細胞毒性要遠小于順鉑。4、最后通過合成和組裝的方法,成功得到了6個雜核鐵(Ⅱ)-金(Ⅰ)-二硫代氨基甲酸配合物5-3a~5-3f。體外細胞毒性初步研究結(jié)果顯示哌啶取代配合物5-3d對兩種癌細胞的活性都表現(xiàn)出良好活性,而對大鼠骨骼肌成肌細胞毒性要遠小于順鉑。該類配合物也突顯出了需要進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：云南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O641.4;TQ460.1

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本文編號：1731901