本文選題：共軛聚合物　切入點：半乳糖　出處：《南京郵電大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：光動力治療由于其低毒性、對正常組織的損傷小和抗癌廣譜等優(yōu)點已成為腫瘤治療的新方法。然而傳統(tǒng)的光敏劑吸光能力弱、不易于修飾,限制了光動力治療的效果。共軛聚合物具有光學(xué)穩(wěn)定性好、吸光能力強和易于化學(xué)修飾等特點使其廣泛用于制備光敏劑。現(xiàn)報道的共軛聚合物光敏劑仍存在水溶性差和對腫瘤缺乏主動靶向的問題,本論文針對此問題在共軛聚合物的側(cè)基引入水溶性聚合物以提高其水溶性,且通過在水溶性聚合物的側(cè)鏈引入功能性糖聚合物使其具備主動靶向的能力。本文的具體研究內(nèi)容有以下三個方面:(1)高水溶性刷型共軛聚合物光敏劑(PPF-Ir-g-POEGMA)的制備:首先通過Suzuki聚合將銥配合物(ppy)2Ir(BrFPyBr)引入聚芴苯共軛主鏈,然后通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)在側(cè)鏈連接水溶性聚合物(POEGMA)實現(xiàn)聚合物的水溶性,經(jīng)核磁數(shù)據(jù)計算主鏈銥配合物摻雜比例為33%,側(cè)鏈單體OEGMA引入數(shù)目為10。聚合物發(fā)射光譜顯示在390-510 nm和570-700 nm波段有兩個發(fā)射峰,PPF-Ir-g-POEGMA在水中的溶解度達10 mg/mL,用動態(tài)光散射實驗測得其平均粒徑為168 nm,進一步證明此共軛聚合物在水中有好的分散性。最后用活性氧探針(ADMA)進行單線態(tài)氧測定,光照210 s后ADMA幾乎消耗完全,證明水溶性共軛聚合物能高效的產(chǎn)生單線態(tài)氧,具有光動力治療的潛力。(2)刷型含糖共軛聚合物光敏劑對腫瘤的靶向光動力治療:為實現(xiàn)光敏劑的主動靶向能力,我們將PPF-Ir-g-POEGMA通過點擊化學(xué)在POEGMA上引入第二嵌段半乳糖聚合物,得到對HepG2細胞具備靶向性的光敏劑PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal),然后研究其對HepG2細胞靶向光動力治療。首先利用ADMA進行不同光照強度的單線態(tài)氧測定,結(jié)果表明光敏劑在光照時能高效產(chǎn)生單線態(tài)氧。MTT法證明Hep G2細胞和Hela細胞在聚合物溶液濃度為0.5mg/mL時都具有較低的細胞毒性。通過流式細胞靶向性實驗及激光共聚焦成像實驗證明光敏劑對HepG2細胞靶向性是由半乳糖聚合物與ASGP-R之間的相互作用引起,而且進一步通過測試證明PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal)在HepG2細胞內(nèi)能夠產(chǎn)生單線態(tài)氧。接下來利用流式細胞儀和激光共聚焦成像進行了PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal)對Hep G2光動力治療實驗,光照后,其細胞凋亡比例超過80%,說明具有良好的光動力治療效果。通過對比PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal)對HepG2和Hela細胞光動力MTT實驗再次證明了光敏劑的靶向性。最后用聚合物對HepG2荷瘤鼠進行光動力治療,發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤體積有明顯減小,光動力治療效果明顯。(3)通過包覆的方式制備了以銥配合物作為核結(jié)構(gòu),分別以糖聚合物和多糖作為殼結(jié)構(gòu)的納米粒子Ir/PGlc-NP,Ir/β-1,3glucan-NP,并分別對其粒徑、光譜和形貌等性質(zhì)進行了表征。將納米粒子水溶液通過尾部靜脈注射的方式注入小鼠體內(nèi),24 h后進行小鼠器官的熒光成像研究,結(jié)果表明熒光信號主要集中在肝臟附近,肺部和腎臟也有少許熒光信號,證明了納米粒子可以作為熒光探針進行體內(nèi)的一系列生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京郵電大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R73-36;O631

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本文編號：1691094