本文選題：Genepolide　切入點(diǎn)：二倍半萜　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：萜類化合物是自然界中廣泛分布的一大類天然產(chǎn)物,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)新穎且具有多樣的生物活性,一直是生物醫(yī)學(xué)和化學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。近年來(lái),許多有機(jī)化學(xué)家們都紛紛致力于復(fù)雜萜類物質(zhì)的全合成研究之中,二倍半萜作為一種特殊的萜類物質(zhì),雖然在數(shù)量上相對(duì)較少,但是其表現(xiàn)出的優(yōu)秀的生理藥理活性使其具有很重要的商業(yè)價(jià)值。迄今為止,關(guān)于二倍半萜類物質(zhì)的提取分離并延伸到全合成研究的并不算多,2008年Appendino小組從山苦艾中發(fā)現(xiàn)的二倍半萜化合物Genepolide是一種結(jié)構(gòu)新穎且活性價(jià)值很高的物質(zhì),具有倍半萜烯γ-內(nèi)酯類新型骨架結(jié)構(gòu),形式上可以通過(guò)倍半萜物質(zhì)木香烴內(nèi)酯和月桂烯通過(guò)兩分子的D-A反應(yīng)得到,至今尚未有該分子相關(guān)的合成報(bào)道,我們小組嘗試了對(duì)其進(jìn)行全合成方面的研究。之前的研究報(bào)道了關(guān)于Genepolide全合成的不可行性,并通過(guò)不對(duì)稱D-A反應(yīng)的失敗嘗試,推測(cè)其僅僅為天然存在的物質(zhì),不能通過(guò)人工合成的方法獲得。幸運(yùn)的是,我們小組在進(jìn)行Genepolide全合成過(guò)程中,也嘗試了其關(guān)鍵中間體D-A反應(yīng),并通過(guò)不斷地條件篩選,最終成功得到了所需要的加成產(chǎn)物。所以我們同時(shí)開(kāi)展了兩個(gè)方面的工作:一方面是通過(guò)逆合成分析得到一個(gè)較優(yōu)的中間體合成過(guò)程,即從山道年出發(fā)經(jīng)過(guò)七步反應(yīng)得到了關(guān)鍵的D-A反應(yīng)合成中間體。另一方面,鑒于之前已經(jīng)嘗試出中間體與雙烯的D-A反應(yīng)可行性,在此基礎(chǔ)上我們進(jìn)行了不對(duì)稱D-A反應(yīng)的方法學(xué)研究,對(duì)底物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改變與修飾、對(duì)雙烯體的不同類型進(jìn)行篩選以及對(duì)D-A反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化,試圖篩選得到一個(gè)最佳的D-A加成反應(yīng)條件,在此過(guò)程中我們成功合成了一些加成產(chǎn)物,將其作為此D-A反應(yīng)可行性的一個(gè)佐證。最后,我們將中間體繼續(xù)往下開(kāi)展了 Genepolide的全合成研究,通過(guò)九步反應(yīng)得到了 Cope重排的前體化合物,雖然在進(jìn)行最后一步重排時(shí)始終沒(méi)有得到想要的結(jié)果,但是后續(xù)工作仍在不斷地嘗試之中。并且之前報(bào)道中認(rèn)為不可發(fā)生的D-A反應(yīng),已經(jīng)被證實(shí)可行,這也使得Genepolide的后續(xù)全合成研究變得明朗許多,同時(shí)也給今后的天然產(chǎn)物全合成工作帶來(lái)一定的借鑒意義。
[Abstract]:Terpenoids are a kind of natural products which are widely distributed in nature. The structure of terpenoids is novel and has a variety of biological activities, which has been the focus of biomedical and chemical fields. Many organic chemists have devoted themselves to the study of the synthesis of complex terpenoids. As a special kind of terpenoids, the diploid sesquiterpenes are relatively small in quantity. But its excellent physiological and pharmacological activity makes it of great commercial value. Few studies have been conducted on the extraction, isolation and extension of diploid sesquiterpenes to total synthesis. In 2008, the diploid diterpenoid compound Genepolide, which was discovered by the Appendino team from Herba vermouth, was a novel and highly active substance. It has a new framework structure of sesquiterpene 緯 -lactone, which can be obtained through D-A reaction of sesquiterpene substances such as xylinolactone and lauryl in the form of sesquiterpene. So far, there has been no report on the synthesis of this molecule. Our team tried to study it in terms of total synthesis. Previous studies reported on the infeasibility of total synthesis of Genepolide, and through failed attempts at asymmetric D-A reactions, we speculated that it was only a natural substance. It can't be obtained by synthetic method. Fortunately, our team also tried its key intermediate D-A reaction during the whole synthesis of Genepolide, and it was screened by constant conditions. Finally, we got the desired addition product. So we did two things at the same time: on the one hand, we got a better intermediate synthesis process by inverse synthesis analysis. On the other hand, given the feasibility of the D-A reaction between the intermediate and the diene, we have already tried out the feasibility of the D-A reaction between the intermediate and the diene. On this basis, we studied the methodology of asymmetric D-A reaction, modified and modified the substrate structure, screened different types of dienes and optimized the conditions of D-A reaction. We tried to screen out an optimal condition for D-A addition reaction. In the process, we successfully synthesized some addition products as a proof of the feasibility of the D-A reaction. Finally, We carried on the whole synthesis of Genepolide from the intermediate, and we got the precursor compound of Cope rearrangement through nine steps, although we never got the desired result in the last step of the rearrangement. But the follow-up work is still under way. And the D-A reaction, which was previously reported as not to happen, has been proven to be feasible, which has made it much clearer to follow up on the full synthesis of Genepolide. At the same time, it also brings some reference to the whole synthesis of natural products in the future.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O629

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本文編號(hào)：1584235