本文關(guān)鍵詞：基于β-氧代硫代酰胺衍生物高選擇性合成螺雜環(huán)化合物的研究

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【摘要】：螺雜環(huán)化合物可作為構(gòu)建天然產(chǎn)物或材料的骨架,通常也具有獨特的化學(xué)特性以及生物活性,尤其是具有光學(xué)活性的多官能團螺硫雜環(huán)化合物,吸引大量藥物、化學(xué)研究者的研究興趣。本文提供了兩種基于β-氧代硫代酰胺衍生物高選擇性合成多官能團螺硫雜環(huán)化合物的方法：(1)[3+2]環(huán)加成高選擇性合成多官能團螺環(huán)噻吩化合物；(2)一鍋法高選擇性合成多官能團螺1,2,3-噻二唑化合物。此兩種合成方法皆經(jīng)過中間體的極性反轉(zhuǎn)從而實現(xiàn)螺硫雜環(huán)的構(gòu)建,為螺硫雜環(huán)化合物提供了一種非常新穎的合成途徑。多官能團螺環(huán)噻吩類化合物藥用價值潛力非常大。我們課題組首次報道了一種高效的以β-氧代硫代酰胺衍生物與(E)-α-硝基苯乙烯經(jīng)過[3+2]環(huán)加成高選擇性合成手性螺環(huán)噻吩化合物的方法。此方法以Takemoto硫脲小分子催化劑催化反應(yīng)的關(guān)鍵步Micheal加成以及進行立體構(gòu)型控制,獲得了非常好的非對映選擇性(up to 99：1 dr)和對映選擇性(up to 94% ee),以及較高的收率(up to 88%)。該反應(yīng)要經(jīng)歷一步非常關(guān)鍵的中間體的自身氧化極性反轉(zhuǎn),從而能成功構(gòu)建出高對映選擇性多官能團螺環(huán)噻吩化合物。此方法適用范圍非常廣泛,并且通過單晶衍射數(shù)據(jù)分析確定了產(chǎn)物的絕對立體構(gòu)型。極性反轉(zhuǎn)是人們熟知的能逆轉(zhuǎn)預(yù)期化學(xué)反應(yīng),促進有機分子以一種不同尋常的方式構(gòu)建有機化合物的一種有機合成途徑。我們課題組首次報道了β-氧代硫代酰胺衍生物與偶氮二甲酸酯(DIAD/DEAD/DBAD)的氧化偶聯(lián)環(huán)化有機反應(yīng),成功構(gòu)建出螺1,2,3-環(huán)噻二唑衍生物。該反應(yīng)通過簡單易得的脫甲基奎寧手性催化劑兩個底物的Micheal加成以及立體構(gòu)型控制,再使用N-溴代丁二酰亞胺(NBS)或環(huán)保綠色的空氣氧分子作為氧化劑催化中間體的氧化極性反轉(zhuǎn)環(huán)化,從而成功獲得高對映選擇性(up to 98% ee)和高收率(up to 94% yield)的手性螺1,2,3-噻二唑衍生物�？上驳氖�,此反應(yīng)還可以進行工藝的放大反應(yīng),并仍然保持高收率和高對映選擇性,而且產(chǎn)物可進一步通過簡單的重結(jié)晶得到單一立體構(gòu)型的產(chǎn)物。
【學(xué)位授予單位】：浙江師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626.1

【參考文獻】

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1 劉云海,曹小紅,林海祿,姜國芳;2-[5-甲基-(1,3,4-噻二唑偶氮)]-2-萘酚的合成及其與銅的顯色反應(yīng)研究[J];化學(xué)試劑;2005年07期

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本文編號：1226530