本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)運米鉑的肝臟靶向氧化石墨烯載體的制備與評價

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【摘要】：本課題制備并評價了一種轉(zhuǎn)運米鉑(MP)的新型氧化石墨烯(GO)納米載體復合物。該載體復合物具有肝靶向、長循環(huán)、可通過靜脈全身給藥的特點。為使載體復合物具備這些特點,我們對載體材料進行了化學修飾。甘草次酸(GA)通過端基修飾的聚乙二醇(NH2-PEG-COOH)橋接到氧化石墨烯表面,形成三嵌段共聚物GA-PEG-GO(GPG),GA和PEG分別賦予納米復合物靶向肝實質(zhì)細胞和長循環(huán)的特性;以二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)和(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺(DOTAP)制備脂質(zhì)體并包封難溶性藥物米鉑,通過在DOPE上連接1-芘丁酸(PBA),實現(xiàn)脂質(zhì)體與氧化石墨烯的π-π共軛。各部分聚合物通過質(zhì)譜、核磁共振氫譜、紅外光譜進行化學結(jié)構(gòu)鑒定;利用透射電鏡對脂質(zhì)體的形態(tài)進行表征;根據(jù)氧化石墨烯的熒光猝滅效應對脂質(zhì)體與氧化石墨烯的復合成功與否進行推測,并通過馬爾文激光粒度儀對復合物的粒徑和電位進行測定;通過濾膜法將游離藥物與脂質(zhì)體進行分離,并對該方法進行方法學驗證,藥物濃度通過高效液相色譜進行測定,得出藥物的包封率。結(jié)果表明,各聚合反應均已得到目標產(chǎn)物;制備得到的脂質(zhì)體呈球形并具有脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)和指紋結(jié)構(gòu);脂質(zhì)體與氧化石墨烯復合后,其熒光強度明顯減弱,表明兩部分已成功復合到一起,復合物的平均粒徑為251.1 nm,平均電位為+35.7 m V;方法學驗證實驗結(jié)果表明,濾膜-高效液相色譜法測定米鉑的包封率準確可行,藥物的包封率為87.62%;荷瘤小鼠體內(nèi)藥物組織分布實驗結(jié)果顯示制備得到的納米載體具有一定的肝臟和腫瘤靶向性。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943;O613.71

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