本文關(guān)鍵詞：銅誘導原子轉(zhuǎn)移自由基加成生成2-吲哚酮衍生物的研究

  更多相關(guān)文章： 銅媒介 吲哚酮 原子轉(zhuǎn)移自由基加成 環(huán)化反應 N-苯基丙烯酰胺

【摘要】：吲哚酮在生物活性天然產(chǎn)物和藥物分子是重要的雜環(huán)支架。因此,2-吲哚酮及衍生物的合成一直吸引了合成化學家的注意力,同時有效合成2-吲哚酮廣泛的研究工作也一直在進行。盡管最近報道中確實提供了從相對簡單的原始材料合成各種2-吲哚酮的途徑,然而昂貴的貴金屬的使用已嚴重限制了這些方法的實用性。同時,最近銅誘導的原子轉(zhuǎn)移自由基加成(ATRA)已成為一種C-X鍵和C-C雙鍵或三鍵交叉反應的有效方法。受這些結(jié)果的影響,我們猜測銅誘導的ATRA反應是否可以應用于2-吲哚酮的合成。經(jīng)過了一年多時間的實驗研究,我們在銅誘導的ATRA反應合成2-吲哚酮方面取得了相關(guān)進展,發(fā)現(xiàn)了一種合成的烷基化吲哚酮新方法,主要內(nèi)容分為以下四個部分：首先,我們發(fā)現(xiàn),在CuBr的協(xié)助下,利用2-溴-2-甲基丙酸乙酯和N-芳基丙烯酰胺兩種底物,確實可以有效合成2-吲哚酮。其次,我們研究了各種反應條件包括配體、溶劑等等,并發(fā)現(xiàn)合成吲哚酮的最優(yōu)條件：一個當量的N-苯基丙烯酸胺與3個當量的2-溴-2-甲基丙酸乙酯,加入1當量CuBr和0.5當量的四甲基乙二胺作為配體在DMSO中130℃反應18個小時。第三,我們進行了這個反應的底物拓展。在標準條件下,各種取代基的2-吲哚酮得到了相應的43-76%的收益。同時,我們發(fā)現(xiàn),苯環(huán)上含有給電子取代基的N-苯基丙基酰胺底物能夠更好的與2-溴-2-甲基丙酸乙酯反應,并且均取得較高的產(chǎn)率(55-76%)。同時,對位底物的產(chǎn)率要較鄰位底物更高。更為有趣的是,當我們把反應溫度調(diào)高到150℃時,會得到對位上溴的2-吲哚酮產(chǎn)物,該產(chǎn)物可以進行Sonogashira等催化偶聯(lián),為合成更復雜的化合物提供了可能。最后,我們在上述反應條件下加入了定量的TEMPO進行試驗,同時也在生成產(chǎn)物的同時升高反應溫度到150℃進行機理實驗。基于文獻的先例和以上實驗的結(jié)果,我們提出了反應的可能機理。
【學位授予單位】：湖南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O626
，

本文編號：1154524