基于碳?xì)浠罨铣?-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的研究
發(fā)布時(shí)間：2017-10-12 20:41
本文關(guān)鍵詞：基于碳?xì)浠罨铣?-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的研究
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【摘要】：過渡金屬催化來構(gòu)建碳碳、碳雜鍵的偶聯(lián)反應(yīng)是現(xiàn)代有機(jī)合成方法學(xué)的熱點(diǎn),也是有機(jī)合成的重要手段。之前已經(jīng)有大量關(guān)于鈀、釕、銠等貴重過渡金屬催化的報(bào)道,但關(guān)于銅、鐵、鎳、鈷等廉價(jià)過渡金屬催化碳?xì)浠罨悸?lián)的報(bào)道不多,本論文就廉價(jià)過渡金屬催化碳?xì)浠罨悸?lián)反應(yīng)方面用現(xiàn)代有機(jī)合成手段進(jìn)行了探究,以銅鹽作為促進(jìn)劑,通過合理、有效的設(shè)計(jì),發(fā)展出了比傳統(tǒng)方法操作更加簡單、更加高效、高選擇性的合成3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的方法。此類化合物具有較好的生理活性,是很多天然產(chǎn)物和藥物分子的關(guān)鍵骨架。本論文主要講述了銅促進(jìn)的基于8-氨基喹啉作為二齒配體導(dǎo)向的苯甲酰胺衍生物通過碳?xì)浠罨c硝基乙烷反應(yīng)并環(huán)化合成了一個(gè)天然藥物分子骨架：3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物。在反應(yīng)條件篩選方面,通過對促進(jìn)劑、堿、溶劑、溫度、添加劑等因素的優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用1.0當(dāng)量的苯甲酰胺時(shí),10.0當(dāng)量的硝基乙烷,2.0當(dāng)量的醋酸銅,3.0當(dāng)量的叔丁醇鉀,2.0當(dāng)量的四丁基醋酸銨,2mL DMSO,在130℃反應(yīng)12小時(shí)為最佳反應(yīng)條件并得到82%的產(chǎn)率。通過我們對底物的拓展,對該反應(yīng)的適用性進(jìn)行了檢驗(yàn)。通過選用含有不同取代基及取代基同位置的苯甲酰胺與硝基乙烷反應(yīng),得到了目標(biāo)產(chǎn)物和較好的產(chǎn)率。當(dāng)苯甲酰胺對位有供電子或鹵素取代基團(tuán)時(shí),反應(yīng)的活性比較好,反應(yīng)也能較好的進(jìn)行得到目標(biāo)產(chǎn)物,當(dāng)對位含有強(qiáng)拉電子基團(tuán)時(shí),反應(yīng)的活性有所下降,產(chǎn)率也有所降低,苯甲酰胺間位有取代基時(shí)反應(yīng)也都能較好地發(fā)生。同時(shí)當(dāng)苯甲酰胺鄰位含有取代基時(shí)受位阻的影響不大,當(dāng)把苯環(huán)拓展到雜環(huán)如吡啶時(shí),反應(yīng)也能進(jìn)行,但反應(yīng)的活性有所降低。在機(jī)理方面,通過捕捉反應(yīng)的中間體和研究大量二齒配體導(dǎo)向的碳?xì)浠罨嚓P(guān)文獻(xiàn)及其中的機(jī)理研究結(jié)果,提出了銅促進(jìn)的碳?xì)浠罨呋赡艿姆磻?yīng)機(jī)理,即苯甲酰胺衍生物在銅的誘導(dǎo)下碳?xì)浠罨c硝基乙烷偶聯(lián),再發(fā)生Nef反應(yīng)并環(huán)化得到最終產(chǎn)物。
【關(guān)鍵詞】：碳?xì)浠罨?/strong> 二齒配體 銅催化劑 導(dǎo)向基團(tuán) 串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626
【目錄】：
- 摘要5-6
- Abstract6-10
- 第1章 緒論10-23
- 1.1 前言10
- 1.2 二齒配體導(dǎo)向的銅參與C-H活化反應(yīng)的概述10-14
- 1.3 二齒配體導(dǎo)向的鎳參與C-H活化反應(yīng)的概述14-16
- 1.4 二齒配體導(dǎo)向的鈷參與C-H活化反應(yīng)的概述16-17
- 1.5 3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的合成方法17-22
- 1.5.1 由Pd催化合成18-19
- 1.5.2 由Cu催化合成19-20
- 1.5.3 其他的一些合成方法20-22
- 1.6 反應(yīng)最初的設(shè)計(jì)和設(shè)想22-23
- 第2章 碳?xì)浠罨铣?-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物23-37
- 2.1 反應(yīng)的摸索23-24
- 2.2 反應(yīng)條件的優(yōu)化24-32
- 2.2.1 堿的篩選24-25
- 2.2.2 溶劑的篩選25-26
- 2.2.3 銅鹽的篩選26-27
- 2.2.4 銅鹽用量的優(yōu)化27-28
- 2.2.5 硝基乙烷用量的優(yōu)化28-29
- 2.2.6 反應(yīng)溫度的優(yōu)化29-30
- 2.2.7 反應(yīng)添加劑的篩選30-31
- 2.2.8 反應(yīng)添加劑用量的優(yōu)化31-32
- 2.2.9 堿用量的優(yōu)化32
- 2.3 底物的擴(kuò)展32-35
- 2.4 反應(yīng)機(jī)理的研究35-37
- 第3章 實(shí)驗(yàn)部分37-58
- 3.1 儀器與試劑37-38
- 3.2 原料的合成38-48
- 3.3 苯甲酰胺類化合物的鄰位碳?xì)浠罨磻?yīng)的條件48
- 3.4 產(chǎn)物的合成與表征48-58
- 結(jié)論58-59
- 參考文獻(xiàn)59-64
- 附錄A 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文64-65
- 附錄B 化合物譜圖65-84
- 致謝84
本文編號：1020839
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