【摘要】：由于不合理的飲食和生活習(xí)慣,藥物濫用,或遺傳因素,腸胃類疾病(如腸胃炎、胃癌、腸癌等)的發(fā)病率每年不斷升高。急性腸胃炎發(fā)病快,經(jīng)常會(huì)引起脫水和體內(nèi)電解質(zhì)失衡。如果治療不及時(shí),急性腸胃炎會(huì)引起一系列并發(fā)癥,并嚴(yán)重危害病人健康。當(dāng)急性腸胃炎發(fā)作時(shí),需要用藥后血藥濃度能夠立即達(dá)到治療水平,此時(shí)實(shí)現(xiàn)大量藥物的突釋十分必要。第一步突釋以后,需要持續(xù)供藥,使血藥濃度在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持一個(gè)安全有效的濃度,保證療效,抑制并發(fā)癥,此時(shí)就需要實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋。如果將突釋模式和緩釋模式有序組合于同一藥物載體,實(shí)現(xiàn)順序釋放,將會(huì)對(duì)合理、有效治療腸胃炎等急性病更加有益。胃腸道系統(tǒng)的pH變化范圍廣,在用藥過程中,某些藥物經(jīng)歷如此大的pH條件的變化,往往變得不穩(wěn)定,或者失活。胃部環(huán)境存在各種各樣的酶,某些藥物對(duì)酶敏感,或易被分解,從而降低藥物療效。此外,不同的藥物往往具有不同的物化性質(zhì),如親水性和疏水性,在進(jìn)行疾病治療的過程中,往往需要多種藥物的協(xié)同作用。鑒于以上急性腸胃類疾病治療的特點(diǎn),本研究設(shè)計(jì)了一種腸道定位控釋微囊體系,該微囊體系通過本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的雙重液滴毛細(xì)管裝置制備,在模擬胃腸道條件下的釋放效果良好,為治療胃腸道類疾病的藥物研發(fā)提供新的思路和方法。本研究所取得的結(jié)果如下:1.本研究設(shè)計(jì)并組裝了制備雙重液滴的微流控裝置,通過對(duì)各相流速、溶劑配比及材料濃度進(jìn)行調(diào)整,成功制備了雙重液滴。當(dāng)二氯甲烷和乙酸乙酯體積比為1:4、材料濃度為100 mg/m L時(shí),分別調(diào)整內(nèi)相流速、中間流速、外相流速至3μL/min、15μL/min、120μL/min,可制備出單分散的雙重液滴。2.基于以上優(yōu)化的液滴生成條件,成功制備了一種腸道定位控釋微囊體系,該微囊體系可實(shí)現(xiàn)不同物化性質(zhì)(親/疏水性)藥物的封裝。在模擬胃腸道條件下,該微囊在胃部pH條件不分解,在腸道pH條件分解,因此此微囊可實(shí)現(xiàn)腸道定位釋放。微囊包封的藥物在模擬胃腸道條件釋放時(shí),1 h左右藥物的釋放量即可達(dá)到較高濃度(50%以上),隨后在腸道滯留時(shí)間里可以緩釋的方式進(jìn)行釋放,符合急性腸胃類疾病用藥的特點(diǎn)。在模擬胃腸道條件下,該微囊的控釋效果良好。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;TN492
【圖文】：

1-1 被動(dòng)法生成液滴的示意圖。(a) T 型通道法。(b) 共軸流聚焦法。(c) (d) 流聚焦法。(Zhu and2017)igure 1-1 Schematic of passive methods for generating microdroplets. (a) T-junction. (b) co-flow. (c)flow-focusing.(Zhu and Wang 2017)2）流聚焦法

動(dòng)法生成液滴的示意圖。(a) 電驅(qū)動(dòng)法。(Link et al. 2006)(b) 磁驅(qū)動(dòng)法。(Nguyen et al. 2動(dòng)法。(Sun et al. 2007) Schematic of active methods for generating microdroplets. (a) Electrical Method.(b) Magnetic Method.(Nguyen et al. 2011)(c) Thermal Method.(Sun et al. 2007)動(dòng)法，是將電極與微流控液滴裝置相結(jié)合，對(duì)其施加直流電壓或交流

液滴生成中的各項(xiàng)參數(shù)（如圖 1-2 (c)所示）。2 雙重液滴的生成原理和方法重液滴是由三種不相溶的溶液乳化形成的具有大液滴包小液滴形態(tài)的乳液 O/W/O 型和 W/O/W 型兩種，該種液滴被廣泛應(yīng)用于藥物封裝和釋放研究流控液滴技術(shù)制備雙重液滴主要分為兩步法和一步法。

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2 王W毨

本文編號(hào)：2800153