本文關鍵詞：金納米簇偶聯(lián)葉酸的制備及其在生物成像中的應用

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【摘要】：近年來,隨著社會經(jīng)濟和科技的發(fā)展,人們生活環(huán)境的日益改變,腫瘤已經(jīng)成為危害人類健康的首要難題。面對這樣殘酷的現(xiàn)實,一種有效地熒光探針能夠準確定位腫瘤的位置和大小,或者是有效地將藥物釋放到細胞內(nèi),從而增加腫瘤的治愈率,實現(xiàn)無切割不手術低危害的治療,有著非常重要的意義。此外,一種高效的成像方法使活體細胞和組織細節(jié)可視化,從而減少癌癥致死率也具有重大意義。熒光成像是近年來可以實現(xiàn)體內(nèi)非侵害和無損可視化檢測的最先進技術之一,被證明優(yōu)于傳統(tǒng)的化療,故而在各大疾病的預測、檢測、診斷和治療等生物醫(yī)學領域引起了越來越多的關注。本論文首先介紹了各種發(fā)光型材料,如有機熒光染料、半導體量子點以及貴金屬納米材料,并對它們的制備方案進行了具體的闡述。通過對上述發(fā)光材料的對比,選擇了貴金屬材料中的金納米簇(gold nanoclusters,AuNCs)作為研究對象。金納米簇由于其超小尺寸,良好的膠體穩(wěn)定性和生物相容性,而且簡便合成等優(yōu)異特性而被廣泛研究。隨后,本文對金納米簇進行了簡單的介紹,并且介紹了金納米簇現(xiàn)有的制備方法以及金納米簇的應用前景。本文以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)為模板制備合成金納米簇(BSA-AuNCs),并對其進行了數(shù)據(jù)表征。為了進一步提高靶向性,選擇了一種功能團對金納米簇進行表面修飾。因為葉酸(folic acid,FA)受體在許多種癌細胞表面上過表達,所以葉酸是特異性標記癌細胞的重要配體。葉酸偶聯(lián)是通過葉酸的γ羧基部分共價衍生物,可對葉酸受體(folate receptor,FR)保持較高的親和力。葉酸能夠利用葉酸受體介導的內(nèi)吞作用進入細胞,這一過程是通過移動許多細胞器的囊泡運輸將材料釋放到細胞質(zhì)。后來,未連接的葉酸受體可以再循環(huán)到細胞表面,以運輸更多葉酸綴合物。故葉酸受體能夠作為葉酸復合藥物的靶向目標,完成過度表達葉酸受體的腫瘤成像和醫(yī)治。因此,本文選擇了葉酸作為功能團。本文對金納米簇功能化修飾葉酸(AuNCs-FA),并對其進行了TEM,紫外,熒光,紅外等數(shù)據(jù)表征。最后,為了探討B(tài)SA-AuNCs和AuNCs-FA的生物成像及靶向腫瘤能力,文本對其進行了細胞毒性試驗,細胞攝取實驗,活體成像實驗等研究,結(jié)果顯示BSA-AuNCs和AuNCs-FA的低毒性,以及AuNCs-FA在腫瘤靶向方面能夠很好的應用。
【關鍵詞】：熒光探針 金納米簇 熒光成像 靶向
【學位授予單位】：西安電子科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：TB383.1;R318
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 符號對照表11-12
• 縮略語對照表12-17
• 第一章 緒論17-27
• 1.1 研究背景17-19
• 1.2 發(fā)光型材料的概述19
• 1.3 有機熒光染料19-21
• 1.3.1 有機熒光染料的簡介19
• 1.3.2 有機熒光染料的制備19-21
• 1.4 量子點21-23
• 1.4.1 量子點的簡介21-22
• 1.4.2 量子點的制備22-23
• 1.5 貴金屬材料23-25
• 1.5.1 貴金屬材料的簡介23-24
• 1.5.2 貴金屬材料的制備24-25
• 1.6 存在的問題和不足25
• 1.7 本文選題的依據(jù)和研究內(nèi)容25-27
• 1.7.1 本文選題依據(jù)25-26
• 1.7.2 主要研究內(nèi)容26-27
• 第二章 理論基礎27-37
• 2.1 金納米簇的合成27-31
• 2.1.1 相轉(zhuǎn)移法27-28
• 2.1.2 微乳液法28
• 2.1.3 液相還原法28-31
• 2.2 金納米簇的應用31-35
• 2.2.1 傳感器31-34
• 2.2.2 生物標記及成像34-35
• 2.2.3 藥物傳遞35
• 2.3 本章小結(jié)35-37
• 第三章 金納米簇及金納米簇功能化修飾的制備及表征37-49
• 3.1 引言37-38
• 3.2 實驗部分38-39
• 3.2.1 實驗材料和儀器38
• 3.2.2 金納米簇的制備38-39
• 3.2.3 金納米簇偶聯(lián)葉酸的制備39
• 3.2.4 金納米簇和金納米簇偶聯(lián)葉酸的表征39
• 3.3 結(jié)果與討論39-47
• 3.3.1 金納米簇的形貌和粒徑39-41
• 3.3.2 金納米簇偶聯(lián)葉酸的形貌和粒徑41-42
• 3.3.3 金納米簇的光學性質(zhì)42-44
• 3.3.4 金納米簇偶聯(lián)葉酸的光學性質(zhì)44-46
• 3.3.5 傅里葉紅外變換光譜分析46-47
• 3.4 本章小結(jié)47-49
• 第四章 金納米簇功能化修飾的應用49-61
• 4.1 引言49-50
• 4.2 實驗部分50-55
• 4.2.1 實驗器材和儀器50
• 4.2.2 細胞培養(yǎng)50-52
• 4.2.3 金納米簇偶聯(lián)葉酸的細胞毒性52-53
• 4.2.4 金納米簇偶聯(lián)葉酸的細胞攝取53-54
• 4.2.5 BSA-AuNCs的活體成像54
• 4.2.6 AuNCs-FA的活體成像54-55
• 4.3 結(jié)果與討論55-60
• 4.3.1 金納米簇和金納米簇偶聯(lián)葉酸對細胞的毒性影響55
• 4.3.2 金納米簇偶聯(lián)葉酸的細胞攝取實驗55-57
• 4.3.3 金納米簇的活體成像57-58
• 4.3.4 金納米簇偶聯(lián)葉酸的活體成像58-60
• 4.4 本章小結(jié)60-61
• 第五章 總結(jié)與展望61-63
• 5.1 全文總結(jié)61-62
• 5.2 前景展望62-63
• 參考文獻63-71
• 致謝71-73
• 作者簡介73-74

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