癌癥是嚴(yán)重威脅人群健康的主要原因之一,其發(fā)病率和死亡率一直很高,導(dǎo)致沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān),非常需要研究癌癥的精準(zhǔn)診斷和有效治療新技術(shù)。HER2是癌癥診斷和治療的重要靶點(diǎn),臨床上迫切需要發(fā)展體內(nèi)檢測(cè)腫瘤組織的HER2表達(dá)水平的分子影像學(xué)方法。本文旨在研發(fā)核素和熒光染料標(biāo)記HER2納米抗體的分子探針,有望為HER2陽性腫瘤的診療提供有效的分子影像新方案。本文開展核素99mTc、188Re和熒光染料Cy7標(biāo)記HER2納米抗體的分子影像探針的研制,并對(duì)其體外性質(zhì)和體內(nèi)小動(dòng)物SPECT/CT顯像及熒光顯像進(jìn)行探究。本文主要研究?jī)?nèi)容包括以下五章:第一章主要是介紹研究背景,首先簡(jiǎn)要概述了 HER2與腫瘤之間的關(guān)系、分子影像技術(shù)的作用與特點(diǎn)、納米抗體的概念和特征,然后重點(diǎn)評(píng)述了核素與熒光標(biāo)記HER2納米抗體和完整抗體的分子影像探針的研究進(jìn)展與現(xiàn)狀,最后簡(jiǎn)述本文的研究?jī)?nèi)容。第二章是核素99mTc標(biāo)記多種HER2納米抗體(Nb0 10,Nb0 17,Nb023,Nb026)及其腫瘤模型SPECT/CT顯像研究,篩選性質(zhì)優(yōu)化的候選HER2納米抗體并進(jìn)行體內(nèi)外性質(zhì)探究。首先發(fā)展了納米抗體的三羰基[99mTc]...

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-2EGFR、HER2、HER3和HER4四種HER家族成員調(diào)控的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

第一章上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文23-激酶(PI3K)和蛋白激酶C(PKC)，影響細(xì)胞增殖、存活、分化、血管生成和侵襲。HER2以開放的構(gòu)象存在，而含有HER2的分子具有特別高的配體結(jié)合和信號(hào)傳遞能力，因此與其它家族成員容易形成二聚配偶體，并且異二聚體產(chǎn)生比同型二聚體更強(qiáng)的信號(hào)。[....

圖1-3抗體及其片段

第一章上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文6種特殊類型的抗體，[37]即重鏈抗體(HcAbs)。盡管沒有輕鏈和第一恒定區(qū)(CH1)，但它們與抗原結(jié)合時(shí)與常規(guī)抗體相比具有相似的親和力。[38]HcAb只是單獨(dú)的抗體可變結(jié)構(gòu)域VHH而且具有足夠的抗原結(jié)合特性，已被證明是最小的自然衍生抗原結(jié)合片段....

圖1-5定點(diǎn)標(biāo)記的HER2陽性sdAb111In-DTPA-2Rs15d-HLC、HER2陰性sdAb111In-DTPA-BcII10-HLC及隨機(jī)標(biāo)記的HER2陽性sdAb111In-CHX-A’’-DTPA-2Rs15d-H在SKOV3荷瘤鼠中SPECT/CT顯像

上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章9圖1-5定點(diǎn)標(biāo)記的HER2陽性sdAb111In-DTPA-2Rs15d-HLC、HER2陰性sdAb111In-DTPA-BcII10-HLC及隨機(jī)標(biāo)記的HER2陽性sdAb111In-CHX-A’’-DTPA-2Rs15d-H在SKOV3荷瘤鼠....

圖1-668Ga-NOTA-2Rs15d的結(jié)構(gòu)及其在HER2陽性和HER2陰性荷瘤鼠中的PET/CT顯像

第一章上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文10腫瘤部位，其注射后1h腫瘤攝取值(%IA/g)分別為3.130.06和4.34±0.90，并有很高的腫瘤/血液(T/B)和腫瘤/肌肉(T/M)的比值，因而獲得高對(duì)比度PET/CT圖像(圖1-6)。該研究報(bào)道了兩個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)：不含His6標(biāo)簽的....

本文編號(hào)：3916984