納米藥物能選擇性地富集到病變部位、降低被正常組織的攝取劑量,增大了病變組織的藥物濃度,提高藥物利用率,減少了毒副作用。自這種給藥概念提出以來,納米藥物一直吸引著醫(yī)藥科研人員的興趣。這其中,聚合物納米粒子以其有極強的可塑性的優(yōu)點成為近年來國內(nèi)外在大分子藥物以及給藥載體方面一個極為重要的研究領(lǐng)域。本論文就當(dāng)前快速發(fā)展的功能化聚合物納米顆粒研究工作的基礎(chǔ)上,開展了功能化聚合物納米顆粒的制備表征、以及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用相關(guān)研究工作。具體工作由以下兩個方面組成:一、樹枝狀聚陽離子納米顆粒表面修飾細(xì)菌脂肪酶響應(yīng)的隱身材料用于抗菌研究。仿抗菌肽高分子是一類有望克服細(xì)菌抗藥性的新型抗菌物。其聚陽離子性結(jié)構(gòu)特點對其破懷細(xì)菌細(xì)胞膜完整性不可或缺、但靜脈注射進(jìn)入血液環(huán)境容易誘發(fā)機體免疫反應(yīng)。為了保留其抗菌活性又避免誘發(fā)機體免疫響應(yīng),我們設(shè)計合成了高效抗菌的長鏈樹枝狀聚陽離子(G2)納米顆粒、并在其表面末端接枝修飾聚(己內(nèi)酯-b-乙二醇)(PCL-b-PEG)以屏蔽其正電荷。所得G2-g-(PCL-b-PEG)顆粒的PCL鏈段可被細(xì)菌脂肪酶降解、暴露內(nèi)部的聚陽離子納米顆粒(G2),從而發(fā)揮殺菌效果。此外,G2-...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 聚合物納米顆粒的制備
        1.1.1 單體聚合直接制備聚合物納米顆粒
        1.1.2 預(yù)合成的聚合物制備納米顆粒
    1.2 聚合物納米顆粒的功能化
        1.2.1 聚合物納米顆粒的表面隱身材料
        1.2.2 聚合物納米顆粒的表面靶向修飾
        1.2.3 聚合物納米顆粒的智能響應(yīng)
    本論文的設(shè)計思路
    參考文獻(xiàn)
第二章 脂肪酶響應(yīng)性電中性隱身材料修飾的樹枝狀聚陽離子破膜抗菌研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 材料制備
        2.2.2 材料表征
        2.2.3 材料活性檢測
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 G2-Boc合成
        2.3.2 G2-Boc和重要的中間產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征
        2.3.3 計算GO-Boc,G1-Boc,以及G2-Boc的平均分子量
        2.3.4 計算G0-Boc,G1-Boc,以及G2-Boc的平均臂數(shù)
        2.3.5 計算G0-Boc,G1-Boc,以及G2-Boc的平均臂長
        2.3.6 G2和相關(guān)中間產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.7 G0,G1,G2的粒徑表征
        2.3.8 G2-g-(PCL-b-PEG)的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.9 G2-g-(PCL-b-PEG)和G2穩(wěn)定性
        2.3.10 G2-g-(PCL-b-PEG)的酶響應(yīng)
        2.3.11 G2-g-(PCL-b-PEG)的抗菌效果
        2.3.12 G2-g-(PCL-b-PEG)的抗菌機理
        2.3.13 G2-g-(PCL-b-PEG)的血液毒性檢測
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 血小板膜包覆的光動力納米體系提高抗腫瘤效果且不產(chǎn)生皮膚損傷
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 血小板膜和紅細(xì)胞膜制備
        3.2.3 包膜納米顆粒的制備與表征
        3.2.4 膜蛋白SDS-PAGE
        3.2.5 酶聯(lián)免疫試劑盒(ELISA)檢測膜上P-選擇素的含量
        3.2.6 檢測NP-Ver, NP-Ver@P和NP-Ver@R產(chǎn)生的單線態(tài)氧
        3.2.7 納米粒子的細(xì)胞內(nèi)吞實驗
        3.2.8 納米粒子的體外毒性實驗
        3.2.9 納米粒子的體內(nèi)分布
        3.2.10 體內(nèi)光動力腫瘤治療
        3.2.11 組織切片
    3.3 結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)與展望
致謝
在讀期間發(fā)表論文



本文編號：3844660