靶向納米藥物在炎癥性腸病和結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2023-02-26 07:53
炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)的發(fā)病率在我國呈急劇上升趨勢(shì),由于其反復(fù)發(fā)作并且難于治愈,嚴(yán)重危害社會(huì)公共健康。常用藥物的療效有限并且不良反應(yīng)多,因此亟待開展相關(guān)藥物及其遞送系統(tǒng)的研發(fā)。姜黃素(Curcumin,CUR)是一種從姜科植物根莖中提取出來的天然抗炎藥物,因其具有抗炎、抗氧化和無明顯毒副作用等優(yōu)點(diǎn),正逐漸被應(yīng)用于IBD的治療中。但是,CUR的水溶性差和生物利用度低限制了其廣泛的應(yīng)用。結(jié)腸癌是三大常見的惡性腫瘤之一,它具有較高的發(fā)病率和死亡率。目前,如何有效治療結(jié)腸癌已成為我國乃至全世界的一個(gè)研究熱點(diǎn)。治療結(jié)腸癌的常用方法有化學(xué)療法、放射療法和手術(shù)切除等。其中,化療是治療結(jié)腸癌最有效的策略。喜樹堿(Camptothecin,CPT)是一種從自然界喜樹中提取出來的疏水性生物堿,它對(duì)各種癌癥有著廣泛的抗腫瘤活性,包括結(jié)腸癌、肺癌和乳腺癌。CPT能抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性,從而導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。盡管CPT擁有很強(qiáng)的臨床前的抗腫瘤活性,但它的臨床應(yīng)用卻被其有限的功效和毒副反應(yīng)所限制。納米級(jí)別的藥物遞送系統(tǒng)能夠顯著增強(qiáng)藥物的溶解度,延長藥物在體內(nèi)的循...
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
1.1 炎癥性腸病和結(jié)腸癌
1.2 納米藥物遞送系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀
1.2.1 脂質(zhì)體
1.2.2 無機(jī)材料粒子
1.2.3 樹狀大分子
1.2.4 膠束
1.2.5 聚合物納米粒子
1.3 課題的提出
第2章 硫酸軟骨素修飾載姜黃素納米粒子在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
2.2.2 材料
2.3 實(shí)驗(yàn)部分
2.3.1 硫酸軟骨素修飾的載姜黃素的納米粒子的制備
2.3.2 納米粒子粒徑和電位的測(cè)定
2.3.3 納米粒子包封率和載藥量的測(cè)定
2.3.4 納米粒子形貌表征
2.3.5 納米粒子的XRD表征
2.3.6 納米粒子的體外釋藥特性
2.3.7 細(xì)胞培養(yǎng)
2.3.8 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
2.3.9 納米粒子抗炎實(shí)驗(yàn)
2.3.10 納米粒子熒光顯微鏡觀察細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
2.3.11 納米粒子流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
2.3.12 納米粒子結(jié)腸組織分布圖
2.3.13 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
2.3.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2.4 結(jié)果與討論
2.4.1 納米粒子的制備
2.4.2 納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)表征
2.4.3 納米粒子形貌表征
2.4.4 納米粒子XRD分析
2.4.5 納米粒子體外釋藥特性
2.4.6 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
2.4.7 納米粒子抗炎實(shí)驗(yàn)
2.4.8 納米粒子被細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
2.4.9 藥物在結(jié)腸組織內(nèi)的分布圖
2.4.10 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表征
2.5 本章小結(jié)
第3章 硫酸軟骨素修飾載喜樹堿納米粒子在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
3.2.2 材料
3.3 實(shí)驗(yàn)部分
3.3.1 硫酸軟骨素修飾載喜樹堿納米粒子的制備
3.3.2 納米粒子粒徑和電位的測(cè)定
3.3.3 納米粒子包封率和載藥量的測(cè)定
3.3.4 納米粒子形貌表征
3.3.5 納米粒子的X射線衍射儀(XRD)表征
3.3.6 納米粒子的體外釋藥特性
3.3.7 細(xì)胞培養(yǎng)
3.3.8 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
3.3.9 納米粒子細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
3.3.10 納米粒子熒光顯微鏡觀察細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
3.3.11 納米粒子流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
3.3.12 納米粒子體外溶血實(shí)驗(yàn)
3.3.13 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
3.3.14 納米粒子體內(nèi)溶血實(shí)驗(yàn)
3.3.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3.4 結(jié)果與討論
3.4.1 納米粒子的制備
3.4.2 納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)表征
3.4.3 納米粒子形貌表征
3.4.4 納米粒子XRD分析
3.4.5 納米粒子體外釋藥特性
3.4.6 納米粒子被細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
3.4.7 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
3.4.8 納米粒子細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
3.4.9 納米粒子體內(nèi)、外溶血實(shí)驗(yàn)
3.4.10 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表征
3.4.11 納米粒子的體內(nèi)血液相容性測(cè)試
3.5 本章小結(jié)
第4章 IRGD修飾載喜樹堿納米粒子在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
4.2.2 材料
4.3 實(shí)驗(yàn)部分
4.3.1 iRGD-PEG-NPs的制備
4.3.2 納米粒子的表征
4.3.3 納米粒子的藥物釋放
4.3.4 熒光顯微鏡觀察納米粒子的吞噬實(shí)驗(yàn)
4.3.5 納米粒子的吞噬定量實(shí)驗(yàn)
4.3.6 納米粒子的體外毒性實(shí)驗(yàn)
4.3.7 納米粒子的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
4.3.8 Bcl-2基因表達(dá)水平檢測(cè)
4.3.9 納米粒子的溶血實(shí)驗(yàn)
4.3.10 納米粒子的體內(nèi)組織吸收?qǐng)D
4.3.11 納米粒子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
4.3.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4.4 結(jié)果與討論
4.4.1 納米粒子的制備
4.4.2 納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)的表征
4.4.3 納米粒子的藥物釋放
4.4.4 納米粒子的吞噬實(shí)驗(yàn)
4.4.5 納米粒子的體外毒性實(shí)驗(yàn)
4.4.6 納米粒子的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
4.4.7 Bcl-2基因表達(dá)水平檢測(cè)
4.4.8 納米粒子的溶血實(shí)驗(yàn)
4.4.9 納米粒子結(jié)腸組織分布圖
4.4.10 納米粒子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
4.5 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)
5.1 主要的研究成果
5.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的科研成果
本文編號(hào):3750139
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
1.1 炎癥性腸病和結(jié)腸癌
1.2 納米藥物遞送系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀
1.2.1 脂質(zhì)體
1.2.2 無機(jī)材料粒子
1.2.3 樹狀大分子
1.2.4 膠束
1.2.5 聚合物納米粒子
1.3 課題的提出
第2章 硫酸軟骨素修飾載姜黃素納米粒子在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
2.2.2 材料
2.3 實(shí)驗(yàn)部分
2.3.1 硫酸軟骨素修飾的載姜黃素的納米粒子的制備
2.3.2 納米粒子粒徑和電位的測(cè)定
2.3.3 納米粒子包封率和載藥量的測(cè)定
2.3.4 納米粒子形貌表征
2.3.5 納米粒子的XRD表征
2.3.6 納米粒子的體外釋藥特性
2.3.7 細(xì)胞培養(yǎng)
2.3.8 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
2.3.9 納米粒子抗炎實(shí)驗(yàn)
2.3.10 納米粒子熒光顯微鏡觀察細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
2.3.11 納米粒子流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
2.3.12 納米粒子結(jié)腸組織分布圖
2.3.13 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
2.3.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2.4 結(jié)果與討論
2.4.1 納米粒子的制備
2.4.2 納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)表征
2.4.3 納米粒子形貌表征
2.4.4 納米粒子XRD分析
2.4.5 納米粒子體外釋藥特性
2.4.6 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
2.4.7 納米粒子抗炎實(shí)驗(yàn)
2.4.8 納米粒子被細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
2.4.9 藥物在結(jié)腸組織內(nèi)的分布圖
2.4.10 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表征
2.5 本章小結(jié)
第3章 硫酸軟骨素修飾載喜樹堿納米粒子在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
3.2.2 材料
3.3 實(shí)驗(yàn)部分
3.3.1 硫酸軟骨素修飾載喜樹堿納米粒子的制備
3.3.2 納米粒子粒徑和電位的測(cè)定
3.3.3 納米粒子包封率和載藥量的測(cè)定
3.3.4 納米粒子形貌表征
3.3.5 納米粒子的X射線衍射儀(XRD)表征
3.3.6 納米粒子的體外釋藥特性
3.3.7 細(xì)胞培養(yǎng)
3.3.8 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
3.3.9 納米粒子細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
3.3.10 納米粒子熒光顯微鏡觀察細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
3.3.11 納米粒子流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
3.3.12 納米粒子體外溶血實(shí)驗(yàn)
3.3.13 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
3.3.14 納米粒子體內(nèi)溶血實(shí)驗(yàn)
3.3.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3.4 結(jié)果與討論
3.4.1 納米粒子的制備
3.4.2 納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)表征
3.4.3 納米粒子形貌表征
3.4.4 納米粒子XRD分析
3.4.5 納米粒子體外釋藥特性
3.4.6 納米粒子被細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)
3.4.7 納米粒子細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
3.4.8 納米粒子細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
3.4.9 納米粒子體內(nèi)、外溶血實(shí)驗(yàn)
3.4.10 納米粒子動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表征
3.4.11 納米粒子的體內(nèi)血液相容性測(cè)試
3.5 本章小結(jié)
第4章 IRGD修飾載喜樹堿納米粒子在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
4.2.2 材料
4.3 實(shí)驗(yàn)部分
4.3.1 iRGD-PEG-NPs的制備
4.3.2 納米粒子的表征
4.3.3 納米粒子的藥物釋放
4.3.4 熒光顯微鏡觀察納米粒子的吞噬實(shí)驗(yàn)
4.3.5 納米粒子的吞噬定量實(shí)驗(yàn)
4.3.6 納米粒子的體外毒性實(shí)驗(yàn)
4.3.7 納米粒子的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
4.3.8 Bcl-2基因表達(dá)水平檢測(cè)
4.3.9 納米粒子的溶血實(shí)驗(yàn)
4.3.10 納米粒子的體內(nèi)組織吸收?qǐng)D
4.3.11 納米粒子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
4.3.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4.4 結(jié)果與討論
4.4.1 納米粒子的制備
4.4.2 納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)的表征
4.4.3 納米粒子的藥物釋放
4.4.4 納米粒子的吞噬實(shí)驗(yàn)
4.4.5 納米粒子的體外毒性實(shí)驗(yàn)
4.4.6 納米粒子的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
4.4.7 Bcl-2基因表達(dá)水平檢測(cè)
4.4.8 納米粒子的溶血實(shí)驗(yàn)
4.4.9 納米粒子結(jié)腸組織分布圖
4.4.10 納米粒子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
4.5 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)
5.1 主要的研究成果
5.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的科研成果
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