硫化氫(H₂S)已被證明在人體的健康和疾病中具有許多重要的生物學(xué)功能,在結(jié)腸癌的增殖、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。由于結(jié)腸癌中選擇性地上調(diào)產(chǎn)生H₂S的酶胱硫醚-β-合酶(CBS),導(dǎo)致其H₂S的濃度比其它組織高得多。相比近些年來已開發(fā)的近紅外光熱試劑,利用特殊的腫瘤微環(huán)境作為觸發(fā)因子實現(xiàn)腫瘤的診斷和治療,能夠降低信號的干擾以及對正常組織的損傷。因此,本論文利用結(jié)腸癌中高表達的內(nèi)源性H₂S作為觸發(fā)因子,開發(fā)了兩種用于結(jié)腸癌診斷和治療的試劑。具體如下:第一部分,我們制備了一種Cu₂O納米材料。該納米材料通過靜脈注射到達結(jié)腸腫瘤部位后與結(jié)腸癌中高表達的內(nèi)源性H₂S進行原位反應(yīng),生成Cu₉S₈。在近紅外幾乎沒有吸收的Cu₂O被硫化成在近紅外具有強烈吸收的Cu₉S₈,從而觸發(fā)光聲成像和光熱治療的功能。經(jīng)過體外實驗證明,Cu₂O能夠與H_...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 H₂S激活的診療試劑的研究進展
        1.1.1 引言
        1.1.2 H₂S激活的探針
        1.1.3 H₂S激活的治療試劑
    1.2 硫化銅腫瘤診療試劑
        1.2.1 基于硫化銅的腫瘤光聲診斷
        1.2.2 基于硫化銅的腫瘤治療
        1.2.3 基于硫化銅光聲介導(dǎo)的腫瘤治療
    1.3 本課題的設(shè)計思路及研究內(nèi)容
    參考文獻
第2章 內(nèi)源性H₂S原位硫化Cu₂O用于結(jié)腸癌的診斷與治療
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器
        2.2.3 Cu₂O納米材料的制備
        2.2.4 Cu₂O納米材料體外硫化的過程
        2.2.5 NaHS存在下Cu₂O的紫外可見近紅外吸收光譜測定
        2.2.6 NaHS存在下Cu₂O的體外光聲成像效果
        2.2.7 NaHS存在下Cu₂O的體外光熱效果
        2.2.8 Cu₂O納米顆粒的生物相容性研究
        2.2.9 動物和腫瘤模型
        2.2.10 體內(nèi)光聲成像
        2.2.11 活體組織分布
        2.2.12 體內(nèi)光熱成像和光熱治療
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 Cu₂O納米材料加入Na HS前后的材料表征
        2.3.2 Cu₂O與 H₂S體外響應(yīng)實驗研究
        2.3.3 NaHS存在下Cu₂O體外光熱性能的研究
        2.3.4 Cu₂O的體外光聲成像性能研究
        2.3.5 Cu₂O的細胞毒性實驗
        2.3.6 Cu₂O的體內(nèi)光聲成像研究
        2.3.7 內(nèi)源性H₂S原位硫化Cu₂O實驗研究
        2.3.8 Cu₂O納米材料的活體光熱治療
    2.4 結(jié)論
    參考文獻
第3章 內(nèi)源性H₂S原位硫化銅基金屬有機骨架用于結(jié)腸癌的光熱治療與化療
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
        3.2.3 Cur@HKUST-1@PVP納米材料的制備
        3.2.4 Cur@HKUST-1@PVP納米材料的體外硫化降解
        3.2.5 Cur@HKUST-1@PVP納米材料的載藥量和藥物釋放
        3.2.6 Cur@HKUST-1@PVP硫化前后的紫外可見近紅外吸收光譜測定
        3.2.7 NaHS存在下Cur@HKUST-1@PVP的體外光聲成像效果
        3.2.8 NaHS存在下Cur@HKUST-1@PVP的體外光熱效果
        3.2.9 動物和腫瘤模型:
        3.2.10 Cur@HKUST-1@PVP體內(nèi)PA成像
        3.2.11 Cur@HKUST-1@PVP體內(nèi)化療/光熱協(xié)同治療
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 Cur@HKUST-1@PVP納米材料的表征
        3.3.2 Cur@HKUST-1@PVP加入Na HS前后的材料表征
        3.3.3 HKUST-1 的載藥和藥物釋放
        3.3.4 Cur@HKUST-1@PVP體外響應(yīng)實驗
        3.3.5 Cur@HKUST-1@PVP體外光熱性能的研究
        3.3.6 Cur@HKUST-1@PVP的體外光聲成像性能研究
        3.3.7 Cur@HKUST-1@PVP的體內(nèi)光聲成像研究
        3.3.8 Cur@HKUST-1@PVP 的體內(nèi)化療/光熱協(xié)同治療
    3.4 本章總結(jié)
    參考文獻
第4章 總結(jié)與展望
攻讀碩士期間取得的研究成果
致謝



本文編號：3748714