溫敏脂質(zhì)體是目前被認為最有潛力應用于臨床的腫瘤微環(huán)境敏感藥物傳遞系統(tǒng)之一。碳酸氫銨（ABC）溫敏脂質(zhì)體,通過碳酸氫銨在過熱時（～42℃）分解產(chǎn)生CO2氣泡的特點,導致脂質(zhì)雙層的滲透性差時,實現(xiàn)脂質(zhì)體藥物快速釋放（30 s即釋放50%阿霉素）,并提高其在生理溫度下的穩(wěn)定性,血漿僅釋放15%阿霉素（1 h）。盡管ABC脂質(zhì)體具有這些優(yōu)勢,但是它表面的聚乙二醇鏈（PEG）阻礙了其在腫瘤細胞中的攝取。因此,我們課題組在ABC溫敏脂質(zhì)體的表面修飾葉酸（FA）實現(xiàn)靶向,并且在脂質(zhì)體表面修飾含有pH敏感的席夫堿（C=N）連接的長鏈PEG,得到腫瘤觸發(fā)靶向碳酸氫銨溫敏脂質(zhì)體（TT-ABC）。雖然TT-ABC脂質(zhì)體具有血液中的長循環(huán)特性,并能在腫瘤組織的酸性微環(huán)境斷裂表面的長鏈PEG,通過表面的FA的主動靶向?qū)崿F(xiàn)在腫瘤細胞中的攝取。但是TT-ABC脂質(zhì)體通過加熱來觸發(fā)藥物釋放的方式存在著局限性,因此,在第二章中,我們制備了同時包載光熱劑吲哚菁綠（ICG）和化療藥物阿霉素（DOX）的TT-ABC脂質(zhì)體,采用近紅外光控制的藥物釋放。有望實現(xiàn)化療/光動力治療（PDT）/光熱治療（PTT）的三模式協(xié)同治療。人血... 

【文章來源】：武漢科技大學湖北省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

包載吲哚菁綠(ICG)和阿霉素(DOX)的腫瘤觸發(fā)靶向碳酸氫銨脂質(zhì)體(ICG&DOX@TTABC)脂質(zhì)體的傳遞示意圖

武漢科技大學碩士學位論文21ICG@TTABC和ICG&DOX@TTABC里的ICG含量無明顯改變。說明在脂質(zhì)體外圍加載FA配體和長鏈PEG使脂質(zhì)體更穩(wěn)，包載了更多的DOX。圖2.2實驗室中制備的脂質(zhì)體的電鏡照片：A)DOX@ABC，B)ICG&DOX@TTABCFig.2.2Transmissionelectronmicroscope(TEM)imagesof(A)DOX@ABC，(B)ICG&DOX@TTABC圖2.3游離的ICG、游離的DOX和ICG&DOX@TTABC的紫外可見光譜Fig.2.3UV-visibleabsorptionspectraoffreeICG,freeDOXandICG&DOX@TTABC對比DOX@ABC和ICG&DOX@TTABC的透射電鏡(TEM)圖像顯示了它們的球狀囊泡結(jié)構(gòu)和良好的分散特性。ICG&DOX@TTABC囊泡的壁厚略大于DOX@TTABC脂質(zhì)體，這可能是由于TTABC囊泡表面有長PEG5000鏈所致。此外，紫外可見吸收光譜顯示，ICG&DOX@TTABC脂質(zhì)體在485nm和780nm附近有兩個吸收峰，跟游離的DOX和ICG重疊，表明ICG&DOX@TTABC脂質(zhì)體同時

武漢科技大學碩士學位論文21ICG@TTABC和ICG&DOX@TTABC里的ICG含量無明顯改變。說明在脂質(zhì)體外圍加載FA配體和長鏈PEG使脂質(zhì)體更穩(wěn)，包載了更多的DOX。圖2.2實驗室中制備的脂質(zhì)體的電鏡照片：A)DOX@ABC，B)ICG&DOX@TTABCFig.2.2Transmissionelectronmicroscope(TEM)imagesof(A)DOX@ABC，(B)ICG&DOX@TTABC圖2.3游離的ICG、游離的DOX和ICG&DOX@TTABC的紫外可見光譜Fig.2.3UV-visibleabsorptionspectraoffreeICG,freeDOXandICG&DOX@TTABC對比DOX@ABC和ICG&DOX@TTABC的透射電鏡(TEM)圖像顯示了它們的球狀囊泡結(jié)構(gòu)和良好的分散特性。ICG&DOX@TTABC囊泡的壁厚略大于DOX@TTABC脂質(zhì)體，這可能是由于TTABC囊泡表面有長PEG5000鏈所致。此外，紫外可見吸收光譜顯示，ICG&DOX@TTABC脂質(zhì)體在485nm和780nm附近有兩個吸收峰，跟游離的DOX和ICG重疊，表明ICG&DOX@TTABC脂質(zhì)體同時

【參考文獻】：
期刊論文
[1]納米技術在癌癥診療一體化中的應用[J]. 鄭明彬,趙鵬飛,羅震宇,龔萍,張鵬飛,盛宗海,高冠慧,蔡林濤.  科學通報. 2014(31)



本文編號：3619926