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pH響應(yīng)聚氨基酸與無機(jī)納米顆粒復(fù)合材料的制備及腫瘤組合診療應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2022-01-01 23:19
  癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一。熱消融技術(shù)是近些年來發(fā)展起來的新型治療方法,具有高效、副作用小、對正常組織無損傷等諸多優(yōu)點(diǎn)。本文系統(tǒng)綜述了不同類型熱消融治療及其相關(guān)材料的研究現(xiàn)狀。在此基礎(chǔ)上,鑒于經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞術(shù)具有微創(chuàng)、高效、易與其它治療方法組合等特點(diǎn),為解決傳統(tǒng)的栓塞治療過程較為復(fù)雜、存在一定的固有風(fēng)險(xiǎn)與副作用等問題,并且將熱消融治療與栓塞治療相結(jié)合使腫瘤栓塞治療更簡單、高效、安全,受腫瘤微環(huán)境響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)的啟發(fā),本文提出開發(fā)一系列可作為非介入栓塞材料用于腫瘤栓塞與熱消融組合診療的pH響應(yīng)性三嵌段聚氨基酸(PGTTC)包覆無機(jī)納米顆粒(Au、Fe3O4、Fe3O4@Au)復(fù)合材料,以期實(shí)現(xiàn)無法手術(shù)切除腫瘤的高效無創(chuàng)組合診療。本論文首先通過氨基酸N-羰基環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)的開環(huán)聚合合成了響應(yīng)pH值可調(diào)的三嵌段聚(L-谷氨酸-L-酪氨酸)-聚(L-蘇氨酸)-聚(L-谷氨酸-L-酪氨酸)-聚(L-半胱氨酸)(PGTTC),并與Au納米顆粒進(jìn)行復(fù)合,對聚合物的結(jié)構(gòu)、平均分子量、降解性等及復(fù)合材料的... 

【文章來源】:西北師范大學(xué)甘肅省

【文章頁數(shù)】:112 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

pH響應(yīng)聚氨基酸與無機(jī)納米顆粒復(fù)合材料的制備及腫瘤組合診療應(yīng)用


(a)GNRs-NLS的合成程序示意圖

示意圖,探針,程序,示意圖


第一章文獻(xiàn)綜述3的嚴(yán)重?zé)齻[瘤,這樣很大程度的減輕了對正常組織的副作用,因此提高了生物安全性[26](圖1.1)。圖1.1(a)GNRs-NLS的合成程序示意圖。(b)GNRs-NLS光熱療法的示意圖。Figure1.1(a)SchematicillustrationofthesyntheticprocedureofGNRs-NLS.(b)SchematicrepresentationofphotothermaltherapyofGNRs-NLS.LuZhang等報(bào)道了一種光熱療法與化學(xué)探針相結(jié)合通過協(xié)同作用徹底消融腫瘤并抑制腫瘤復(fù)發(fā)的方法。此研究中,合成了熱療劑RGD-125IPt-PDA@GNRs,圖1.2RGD-125IPt-PDA@GNRs探針制備程序的示意圖。Figure1.2SchematicIllustrationoftheRGD-125IPt-PDA@GNRsProbePreparationProcedure.

光熱,療法,X射線,腫瘤


腫瘤中,從而高度有效的進(jìn)行腫瘤治療[27](圖1.2)。NingningMa等報(bào)導(dǎo)了通過簡便的硫醇-金偶聯(lián)反應(yīng)合成了一種聚乙二醇包覆中空的環(huán)釘狀金納米結(jié)構(gòu)。這種具有低細(xì)胞毒性的金納米釘(GNS)表現(xiàn)出高的光熱轉(zhuǎn)化效率(η=50.3%),并且在循環(huán)的近紅外激光(NIR)照射下具有出色的光穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)證明這些GNS可以成功用于體外和體內(nèi)協(xié)同療法(X射線放射療法和光熱療法)。體內(nèi)腫瘤生長研究表明,協(xié)同治療組腫瘤生長明顯受到抑制,這項(xiàng)研究提供了一種新的治療思路:將GNS用作多用途的熱療劑,用于協(xié)同近紅外光熱療法和X射線放射療法[28](圖1.3)。圖1.3聚乙二醇化的GNS用于協(xié)同光熱和X射線放射療法。Figure1.3PEGylatedGNSsforCombinedPhotothermalandX-RayRadiationTherapy.PanchanathanManivasagan等研究發(fā)現(xiàn),先用具有良好生物相容性的巖藻依聚糖(Fu)包覆金納米棒(AuNRs),隨后與單克隆抗體抗表皮生長因子受體(Anti-EGFR)綴合合成一種新型的光熱療劑Anti-EGFRFu-AuNRs。這種熱療劑具有良好的生物相容性、生物降解性、水溶性、無毒、光穩(wěn)定性、易于表面改性、目標(biāo)特異性、極低侵襲性、快速恢復(fù)并防止損害正常組織等諸多優(yōu)點(diǎn)。Anti-EGFRFu-AuNRs的平均粒徑為96.37±3.73nm。用808nm近紅外激光以2W/cm2進(jìn)行的照射,使的含Anti-EGFRFu-AuNRs(30μg/mL)的水溶液溫度提高到52.1℃。在體外實(shí)驗(yàn)中Anti-EGFRFu-AuNRs對MDA-MB-231細(xì)胞表現(xiàn)出很高的熱消融率,在體內(nèi)光熱治療中對腫瘤組織有很好的治療效果,能夠使腫瘤組織完全消融而無復(fù)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]兔VX2肝癌模型改良制作及TAE前后CT與DSA影像學(xué)評估[J]. 余梁,含笑,周麗芬,王國亮,吳鴻峰,胡茂能.  中國CT和MRI雜志. 2017(08)
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[6]SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF POLY(L-GLUTAMIC ACID-co-L-ASPARTIC ACID)[J]. 吳一弦.  Chinese Journal of Polymer Science. 2008(04)

碩士論文
[1]131I標(biāo)記酪氨酸(Tyr)修飾的腫瘤血管靶向肽GX1用于分子影像及體外放射治療研究[D]. 李明.第四軍醫(yī)大學(xué) 2013



本文編號:3563020

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