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多功能復(fù)合納米材料的構(gòu)建及多模式腫瘤治療研究

發(fā)布時(shí)間:2021-12-21 20:38
  癌癥是世界范圍內(nèi)威脅人類生命的重要?dú)⑹?盡管現(xiàn)代醫(yī)療科技已經(jīng)十分發(fā)達(dá),但惡性腫瘤難以根治仍然是目前亟待解決的重要難題。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)化學(xué)藥物療法和放射治療具有明顯的副作用且治療效率低,與此同時(shí)一些新興的治療方式進(jìn)入了人們的研究視野,如光動(dòng)力治療(PDT)、光熱治療(PTT)、光聲治療等。PDT與傳統(tǒng)的治療方式相比具有良好的治療效果和選擇性,毒副作用小,屬于冷光化學(xué)反應(yīng),并且可以在同一患處進(jìn)行多次重復(fù)治療,目前已經(jīng)應(yīng)用于一些疾病的臨床治療。然而,盡管PDT的效果讓人青睞,但面對(duì)體內(nèi)腫瘤治療仍然面臨許多問(wèn)題,如光敏劑的疏水性、體內(nèi)腫瘤治療的靶向性、監(jiān)控治療進(jìn)程、氧氣不足、激發(fā)光深度不夠等等。為了解決這些問(wèn)題,本論文基于增強(qiáng)光動(dòng)力治療的目的設(shè)計(jì)了多種體系的納米載體,在改善光敏劑疏水性、體內(nèi)靶向性治療、熒光比率監(jiān)控、多模式治療等方面做出了探索,并在細(xì)胞層面和動(dòng)物模型中研究各復(fù)合納米材料的治療效果。具體內(nèi)容如下:(1)主要針對(duì)解決PDT中光敏劑疏水性和靶向性問(wèn)題,設(shè)計(jì)合成了一種基于兩親性硅烷包覆的磁性導(dǎo)航增強(qiáng)PDT的多功能復(fù)合納米體系。本工作通過(guò)疏水-疏水相互作用,利用雙親性硅烷將... 

【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 光敏劑
        1.2.1 卟啉
        1.2.2 酞菁
        1.2.3 BODIPY
    1.3 應(yīng)用于PDT的納米材料簡(jiǎn)述
        1.3.1 應(yīng)用于PDT的有機(jī)納米載體
        1.3.2 應(yīng)用于PDT的無(wú)機(jī)納米載體
        1.3.3 其他性質(zhì)的納米材料在PDT中的應(yīng)用
    1.4 聯(lián)合PDT增強(qiáng)治療的研究進(jìn)展
        1.4.1 PDT聯(lián)合化療的研究
        1.4.2 PDT聯(lián)合放療的研究
        1.4.3 PDT聯(lián)合免疫治療的研究
        1.4.4 PDT聯(lián)合PTT的研究
    1.5 論文的研究意義及研究?jī)?nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第2章 雙親硅烷改性的多功能納米粒子用于磁靶向光動(dòng)力療法
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 合成油酸包覆的Fe_3O_4納米材料
        2.2.2 Fe_3O_4@Ce6/C6@silane的合成
        2.2.3 單線態(tài)氧檢測(cè)
        2.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞活力測(cè)試
        2.2.5 秀麗隱桿線蟲(chóng)(C.elegans)的培養(yǎng)及成像包覆的Fe_3O_4納米材料
        2.2.6 體內(nèi)熒光和MR成像
        2.2.7 體內(nèi)腫瘤模型
        2.2.8 H&E染色
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 多功能納米材料的合成與表征
        2.3.2 單線態(tài)氧及細(xì)胞毒性測(cè)試
        2.3.3 MCF-7細(xì)胞系中PDT效果及細(xì)胞活力測(cè)試
        2.3.4 體內(nèi)多模式成像研究
        2.3.5 體內(nèi)磁性靶向PDT
    2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第3章 基于鑭系元素?fù)诫s上轉(zhuǎn)換納米復(fù)合材料的實(shí)時(shí)溫度監(jiān)測(cè)及多模式腫瘤治療
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)納米晶的合成
        3.2.2 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)@NaYF_4 NCs的合成
        3.2.3 檸檬酸鹽穩(wěn)定的CuS納米顆粒的合成
        3.2.4 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)@NaYF_4-Ce6@mSiO_2-CuS的合成
        3.2.5 細(xì)胞培養(yǎng)和細(xì)胞毒性測(cè)定
        3.2.6 體內(nèi)雙模式療法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 鑭系元素?fù)诫s上轉(zhuǎn)換納米復(fù)合材料的合成與表征
        3.3.2 UCNPs-Ce6@mSiO_2-CuS復(fù)合材料的溫度傳感研究
        3.3.3 在生理溫度范圍內(nèi)UCNPs-Ce6@mSiO_2-CuS的溫度反饋研究
        3.3.4 MCF-7和B16細(xì)胞中的UC成像與多模式治療實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 體外及體內(nèi)的多模式治療研究
    3.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第4章 基于白蛋白載體的光動(dòng)力與乏氧激活治療的聯(lián)合抗癌研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 BSA-Ce6的制備
        4.2.2 BSA-Ce6-C6-TPZ的制備
        4.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞活力測(cè)試
        4.2.4 體內(nèi)腫瘤模型
        4.2.5 H&E染色
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 BSA-Ce6-C6-TPZ的合成與表征
        4.3.2 白蛋白復(fù)合物在體外聯(lián)合治療的研究
        4.3.3 聯(lián)合治療在體外和體內(nèi)的毒性評(píng)估
    4.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間取得的科研成果
致謝



本文編號(hào):3545141

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