響應(yīng)性聚合物/碳點混合殼介孔硅的構(gòu)筑及其性能研究
發(fā)布時間：2021-11-23 14:05
納米藥物載體使得藥物溶解度和穩(wěn)定性提高,全身副作用降低,能夠定時定點釋放藥物。本文設(shè)計了兩種以介孔二氧化硅（MSNs）為基,碳點和溫敏性聚合物為混合殼層的納米藥物載體,并研究了納米載體對抗癌藥物的包封、釋放和實時監(jiān)測等性質(zhì)。碳點的引入,能夠賦予納米載體豐富的性能,如熒光的變化和NO的遞送。具體研究內(nèi)容如下:（1）以巰基乙胺為鏈轉(zhuǎn)移劑,偶氮二異丁腈（AIBN）為引發(fā)劑,引發(fā)單體N-乙烯基己內(nèi)酰胺（NVCL）聚合得到端氨基聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺（PNVCL-NH2）。檸檬酸和尿素為原料,微波法合成了綠光碳點（CDs）。用改良的St?ber法制備了MSNs。通過席夫堿反應(yīng)將PNVCL-NH2和CDs連接在MSNs表面,得到了溫度/pH雙重響應(yīng)的混合殼MSNs（CDs/PNVCL@MSNs）。對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,并研究了該納米載體對DOX的包封和釋放,以及熒光強(qiáng)度變化對藥物的實時監(jiān)測。結(jié)果表明,該納米載體在正常生理溫度下（37℃）對DOX的包封效果更好;在酸性環(huán)境下（pH=5.0）,釋放DOX的速率更快。殼層從MSNs表面脫落,CDs的熒光也逐漸恢復(fù)。D...
【文章來源】：遼寧大學(xué)遼寧省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：71 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
酶觸發(fā)納米載體釋放貨物的示意圖[39]
第1章引言12其中，研究較為廣泛的是NO和化學(xué)療法的結(jié)合[58]。畢竟，化學(xué)療法在臨床上應(yīng)用較為廣泛。圖1-11NO供體和CPT-11協(xié)同傳遞示意圖[62]Sung等人[62]報道了NO在抑制P-gp表達(dá)，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞對藥物的耐藥性方面的重要作用。他們將NONOate（對酸敏感的NO供體）與抗癌藥（CPT-11）一起封裝在可注射空心微球的親水性腔中（HM）（圖1-11）。他們發(fā)現(xiàn)，在酸性腫瘤微環(huán)境下，刺激NONOate釋放NO，P-gp表達(dá)表現(xiàn)出顯著的抑制作用。若與抗癌藥物CPT-11共同負(fù)載，中性時對MCF-7/ADR細(xì)胞活力的影響可忽略不計，但在酸性pH下MCF-7/ADR細(xì)胞死亡率更高，證明了NO對MDR的逆轉(zhuǎn)作用。而且，添加pH值或光響應(yīng)性NO/藥物釋放無疑有助于避免過量的NO/藥物濫用，從而實現(xiàn)按需協(xié)同NO氣體/化學(xué)療法。近來，F(xiàn)ang等人[63]提出了一種利用NO激活內(nèi)源性基質(zhì)金屬蛋白酶（MMMP-1和-2）誘導(dǎo)產(chǎn)生膠原蛋白消耗的策略，用于提高藥物對實體腫瘤的滲透（如圖1-12）。將MSNs作為載體，運(yùn)送DOX和NO供體（S-nitrosothiol）。負(fù)載的NO可以增強(qiáng)納米載體和DOX對實體腫瘤的滲透，從而顯著提高抗腫瘤效果，降低全身毒性副作用。這個發(fā)現(xiàn)給出了NO和DOX協(xié)同治療體系在實體腫瘤中治療的可能性，展現(xiàn)了協(xié)同療法的強(qiáng)大潛力。
第2章PNVCL/綠光碳點混合殼介孔硅的制備及其載藥16修飾MSNs的報道很少。基于CDs的特性，我們認(rèn)為，如果CDs通過一些不穩(wěn)定的化學(xué)鍵嫁接到MSNs上，則會有一定的優(yōu)勢。首先，如果CDs和MSNs之間的鍵對酸敏感，則CDs可以起到“帽”的作用，以在弱酸性氣氛中實現(xiàn)控釋[82-83]。其次，CDs具有熒光特性。CDs嫁接在MSNs上時，其熒光會猝滅，而與MSNs分離時，CDs的熒光會恢復(fù)�？梢愿鶕�(jù)熒光強(qiáng)度的變化實時監(jiān)測顆粒中負(fù)載的藥物分子的運(yùn)輸和釋放。第三，親水性CDs可以改善顆粒的分散性。圖2-1CDs/PNVCL@MSNs的合成路線及作用機(jī)理本章設(shè)計了一種新型的溫度/pH雙重響應(yīng)MSNs給藥系統(tǒng)，該系統(tǒng)采用混合殼層，其中包括CDs和聚（N-乙烯基己內(nèi)酰胺）（PNVCL）兩種材料�；旌蠚优c介孔二氧化硅之間用席夫堿鍵連接。當(dāng)溫度從常溫（25oC）升高到正常物理溫度（37oC）時，PNVCL鏈在MSNs表面經(jīng)歷疏水相變，塌縮在MSNs表面，并將藥物封鎖在介孔內(nèi)[35-36]。CDs也起到“帽”的作用，同時可以提供親水保護(hù)層，防止納米粒子相互聚集。當(dāng)pH變低時，席夫堿鍵斷裂，殼層（CDs/PNVCL）從MSNs表面脫落，從而打開介孔，釋放藥物（圖2-1）。與此同時，CDs的熒光逐漸恢復(fù)，可用于實時監(jiān)測藥物的釋放狀態(tài)。抗癌藥物鹽酸阿霉素（DOX）能夠有效地負(fù)載到MSNs中，對癌細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞毒性�？傊苽涞臏囟�/pH
本文編號：3514034
【文章來源】：遼寧大學(xué)遼寧省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：71 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
酶觸發(fā)納米載體釋放貨物的示意圖[39]
第1章引言12其中，研究較為廣泛的是NO和化學(xué)療法的結(jié)合[58]。畢竟，化學(xué)療法在臨床上應(yīng)用較為廣泛。圖1-11NO供體和CPT-11協(xié)同傳遞示意圖[62]Sung等人[62]報道了NO在抑制P-gp表達(dá)，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞對藥物的耐藥性方面的重要作用。他們將NONOate（對酸敏感的NO供體）與抗癌藥（CPT-11）一起封裝在可注射空心微球的親水性腔中（HM）（圖1-11）。他們發(fā)現(xiàn)，在酸性腫瘤微環(huán)境下，刺激NONOate釋放NO，P-gp表達(dá)表現(xiàn)出顯著的抑制作用。若與抗癌藥物CPT-11共同負(fù)載，中性時對MCF-7/ADR細(xì)胞活力的影響可忽略不計，但在酸性pH下MCF-7/ADR細(xì)胞死亡率更高，證明了NO對MDR的逆轉(zhuǎn)作用。而且，添加pH值或光響應(yīng)性NO/藥物釋放無疑有助于避免過量的NO/藥物濫用，從而實現(xiàn)按需協(xié)同NO氣體/化學(xué)療法。近來，F(xiàn)ang等人[63]提出了一種利用NO激活內(nèi)源性基質(zhì)金屬蛋白酶（MMMP-1和-2）誘導(dǎo)產(chǎn)生膠原蛋白消耗的策略，用于提高藥物對實體腫瘤的滲透（如圖1-12）。將MSNs作為載體，運(yùn)送DOX和NO供體（S-nitrosothiol）。負(fù)載的NO可以增強(qiáng)納米載體和DOX對實體腫瘤的滲透，從而顯著提高抗腫瘤效果，降低全身毒性副作用。這個發(fā)現(xiàn)給出了NO和DOX協(xié)同治療體系在實體腫瘤中治療的可能性，展現(xiàn)了協(xié)同療法的強(qiáng)大潛力。
第2章PNVCL/綠光碳點混合殼介孔硅的制備及其載藥16修飾MSNs的報道很少。基于CDs的特性，我們認(rèn)為，如果CDs通過一些不穩(wěn)定的化學(xué)鍵嫁接到MSNs上，則會有一定的優(yōu)勢。首先，如果CDs和MSNs之間的鍵對酸敏感，則CDs可以起到“帽”的作用，以在弱酸性氣氛中實現(xiàn)控釋[82-83]。其次，CDs具有熒光特性。CDs嫁接在MSNs上時，其熒光會猝滅，而與MSNs分離時，CDs的熒光會恢復(fù)�？梢愿鶕�(jù)熒光強(qiáng)度的變化實時監(jiān)測顆粒中負(fù)載的藥物分子的運(yùn)輸和釋放。第三，親水性CDs可以改善顆粒的分散性。圖2-1CDs/PNVCL@MSNs的合成路線及作用機(jī)理本章設(shè)計了一種新型的溫度/pH雙重響應(yīng)MSNs給藥系統(tǒng)，該系統(tǒng)采用混合殼層，其中包括CDs和聚（N-乙烯基己內(nèi)酰胺）（PNVCL）兩種材料�；旌蠚优c介孔二氧化硅之間用席夫堿鍵連接。當(dāng)溫度從常溫（25oC）升高到正常物理溫度（37oC）時，PNVCL鏈在MSNs表面經(jīng)歷疏水相變，塌縮在MSNs表面，并將藥物封鎖在介孔內(nèi)[35-36]。CDs也起到“帽”的作用，同時可以提供親水保護(hù)層，防止納米粒子相互聚集。當(dāng)pH變低時，席夫堿鍵斷裂，殼層（CDs/PNVCL）從MSNs表面脫落，從而打開介孔，釋放藥物（圖2-1）。與此同時，CDs的熒光逐漸恢復(fù)，可用于實時監(jiān)測藥物的釋放狀態(tài)。抗癌藥物鹽酸阿霉素（DOX）能夠有效地負(fù)載到MSNs中，對癌細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞毒性�？傊苽涞臏囟�/pH
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