本論文的研究?jī)?nèi)容根據(jù)提高癌癥治療效果的要求,以新型的生物相容性和低毒性的碳量子點(diǎn)（Carbon dots）、嵌段共聚高分子膠束（Polymeric micelle）、以及PEG化的氧化石墨烯（Nanographene oxide）為載體,以具有―動(dòng)力工廠‖之稱(chēng)的線粒體作為亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的靶向細(xì)胞器,設(shè)計(jì)和制備了四種納米藥物傳遞系統(tǒng)。研究的結(jié)果表明,本論文中設(shè)計(jì)和制備的傳遞系統(tǒng)具有細(xì)胞熒光成像、光控釋放、光動(dòng)力治療、p H響應(yīng)和線粒體靶向等功能。本論文的主要研究工作與結(jié)果如下:（1）設(shè)計(jì)并制備了一種新型的線粒體靶向一氧化氮（NO）釋放的癌癥治療納米醫(yī)藥體系。通過(guò)在碳點(diǎn)表面共價(jià)鍵修飾線粒體靶向和NO供體基團(tuán)而得到了具有線粒體靶向、光增強(qiáng)NO釋放以及細(xì)胞成像的多功能體系。細(xì)胞內(nèi)化后,該納米體系能有效的靶向線粒體并釋放NO;靶向的NO釋放體系能特異性的損傷癌細(xì)胞的線粒體而引起高的細(xì)胞毒性而光照條件下效果進(jìn)一步放大。具有線粒體靶向的NO釋放體系能有效的促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用,這一方案為基于NO的癌癥治療提供了新的思路。（2）設(shè)計(jì)和制備了一種線粒體靶向的光激活的NO釋放體系作為抗癌納米醫(yī)藥。該納米體系通過(guò)在... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1. 納米醫(yī)藥
        1.1.1. 納米藥物載體
    1.2. 靶向治療
        1.2.1. 細(xì)胞靶向
        1.2.2. 細(xì)胞器靶向
    1.3. 刺激響應(yīng)釋放
        1.3.1. 內(nèi)部刺激
        1.3.2. 外部物理刺激
    1.4. 一氧化氮
        1.4.1. N-Diazeniumdiolates類(lèi)供體
        1.4.2. 亞硝基硫醇（SNO）類(lèi)供體
        1.4.3. 其它種類(lèi)的NO供體
    1.5. 本課題的提出及研究?jī)?nèi)容
第二章 基于碳量子點(diǎn)的線粒體靶向釋放一氧化氮促進(jìn)細(xì)胞凋亡的納米體系
    2.1. 引言
    2.2. 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1. 試劑與原料
        2.2.2. 合成與制備
        2.2.3. 測(cè)試與儀器
        2.2.4. 一氧化氮（NO）釋放研究
        2.2.5. 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.6. 細(xì)胞活性測(cè)試
        2.2.7. 亞細(xì)胞定位成像
        2.2.8. 細(xì)胞凋亡測(cè)試
        2.2.9. 線粒體膜電位分析
    2.3. 結(jié)果與討論
        2.3.1. 納米體系的構(gòu)建與表征
        2.3.2. 納米體系的NO釋放行為
        2.3.3. 納米體系的線粒體靶向行為考察
        2.3.4. 納米體系的促凋亡行為
    2.4. 本章小結(jié)
第三章 具有較高可控性的NO釋放納米體系的制備及其促凋亡功能的研究
    3.1. 引言
    3.2. 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1. MitoCdot-NF與Cdot-NF光促發(fā)NO釋放系統(tǒng)合成路線圖
        3.2.2. 原料和試劑
        3.2.3. 合成與制備
        3.2.4. 測(cè)試與儀器
        3.2.5. 光促發(fā)的NO釋放研究
        3.2.6. 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.7. 細(xì)胞共定位成像
        3.2.8. 線粒體膜電位變化的測(cè)試
        3.2.9. 細(xì)胞活性（viability）測(cè)試
    3.3. 結(jié)果與討論
        3.3.1. 線粒體靶向NO釋放納米體系的構(gòu)建與表征
        3.3.2. 光激發(fā)的 NO 釋放研究
        3.3.3 線粒體靶向研究
        3.3.4 NO誘導(dǎo)的線粒體凋亡研究
        3.3.5 細(xì)胞活性研究
    3.4 本章小結(jié)
第四章 基于光敏劑/膠束結(jié)構(gòu)的雙重靶向納米體系在光動(dòng)力治療中的應(yīng)用
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 線粒體靶向的陽(yáng)離子卟啉合成路線圖
        4.2.2 原料和試劑
        4.2.3 合成與制備
        4.2.4 測(cè)試與儀器
        4.2.5 體外藥物釋放研究
        4.2.6 單線態(tài)氧釋放的研究
        4.2.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.8 細(xì)胞攝取和細(xì)胞共定位成像
        4.2.9 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)和線粒體膜電位分析
        4.2.10 細(xì)胞暗毒性測(cè)試
        4.2.11 光毒性測(cè)試
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 基于聚合物膠束的雙靶向光動(dòng)力治療體系的構(gòu)建與表征
        4.3.2 不同pH條件下光敏劑（MitoTPP）的釋放研究
        4.3.3 單線態(tài)氧的釋放研究
        4.3.4 膠束體系的雙靶向能力研究
        4.3.5 PDT引起的線粒體損傷研究
        4.3.6 光動(dòng)力治療效果研究
    4.4 本章小結(jié)
第五章 基于光敏劑/石墨烯的雙靶向納米體系提高光動(dòng)力治療效率
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 試劑與原料
        5.2.2 合成與制備
        5.2.3 測(cè)試與儀器
        5.2.4 體外藥物釋放研究
        5.2.5 單線態(tài)氧釋放的研究
        5.2.6 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.2.7 細(xì)胞攝取和細(xì)胞共定位成像
        5.2.8 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)和線粒體膜電位分析
        5.2.9 細(xì)胞暗毒性測(cè)試與光毒性
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 基于氧化石墨烯的雙靶向光動(dòng)力治療體系的構(gòu)建與表征
        5.3.2 光敏劑（MitoTPP）的體外釋放研究
        5.3.3 單線態(tài)氧的釋放研究
        5.3.4 石墨烯體系的雙靶向能力的考察
        5.3.5 PDT引致的線粒體損傷
        5.3.6 PDT引起的細(xì)胞毒性考察
    5.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號(hào)：3099201