發(fā)布時(shí)間：2021-01-04 00:59

　　植入材料在臨床應(yīng)用過程中引起的細(xì)菌感染已經(jīng)成為亟待解決的問題�？咕砻娴臉�(gòu)建是解決該問題的有效方法。傳統(tǒng)的負(fù)載金屬離子和抗生素的抗菌表面存在明顯的缺陷,如細(xì)胞毒性和加劇細(xì)菌耐藥性問題等。因此,制備新型抗菌劑,并將其用于構(gòu)建抗菌表面已成為本領(lǐng)域研究重點(diǎn)。仿抗菌肽的抗菌劑具有優(yōu)異的抗菌性能、良好的穩(wěn)定性和避免耐藥性產(chǎn)生的優(yōu)點(diǎn),受到了科員人員的廣泛關(guān)注。本研究首先設(shè)計(jì)合成一系列新型高效低毒的仿抗菌肽類抗菌劑,然后將優(yōu)選的抗菌劑用于構(gòu)建植入材料抗菌表面。本論文主要工作如下:（1）以山竹提取物—α-倒捻子素為母核,設(shè)計(jì)合成了一系列仿抗菌肽的氧雜蒽酮類抗菌劑,并進(jìn)行抗菌、溶血活性評(píng)估和構(gòu)效關(guān)系研究。最終篩選得到候選廣譜抗菌劑M3。（2）通過全合成方法設(shè)計(jì)合成了一系列仿抗菌肽的氧雜蒽酮類抗菌劑。首先由間苯三酚和2,4,6-三羥基苯甲酸形成氧雜蒽酮骨架,然后分別引入疏水性脂肪鏈和親水性陽離子基團(tuán),形成兩親性結(jié)構(gòu),然后進(jìn)行抗菌、溶血活性評(píng)估和構(gòu)效關(guān)系研究。最終篩選得到候選抗菌劑X6和X18。（3）以脫水淫羊藿素為母核,設(shè)計(jì)合成了一系列仿抗菌肽的黃酮類抗菌劑,并進(jìn)行抗菌、溶血活性評(píng)估和構(gòu)效關(guān)系研究。最終篩... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：283 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

抗菌肽殺菌機(jī)理的模型示意圖：桶板模型、環(huán)形孔模型和地毯模型

華南理工大學(xué)博士學(xué)位論文通透性發(fā)生改變，引發(fā)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)部物質(zhì)的泄露，導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。而哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜為電中性的，與α-倒捻子素衍生物之間存在非常弱的相互作用，因此，所合成的化合物可以選擇性地作用于細(xì)菌。本研究嘗試通過調(diào)整氧雜蒽酮骨架的兩親性和陽離子基團(tuán)的結(jié)構(gòu)和電荷密度等方式來提高氧雜蒽酮衍生物對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌細(xì)胞膜的破壞能力，同時(shí)降低其對(duì)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞毒性（圖 2-1）。通過篩選評(píng)估本章所合成的兩親性 -倒捻子素衍生物對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌（包括 MRSA、VRE、耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌、耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和耐藥綠膿桿菌）的抗菌活性和溶血活性，選出候選抗菌劑進(jìn)行深入研究。最后，本章評(píng)估了候選抗菌劑對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞毒性、時(shí)間殺傷動(dòng)力學(xué)、抗菌作用機(jī)制以及在 MRSA 引發(fā)的小鼠角膜感染模型中的抗菌功效。

第二章 -倒捻子素衍生物的設(shè)計(jì)合成及抗微生物活性研究鮑曼不動(dòng)桿菌）的 MIC 值分別為 1.56-6.25、3.13-12.5 和 25-50 μg/mL。只有化合3 對(duì)所有測試的革蘭氏陰性細(xì)菌菌株仍然表現(xiàn)出優(yōu)異的抗菌活性，與市售多粘菌素抗菌活性相當(dāng)。相反，化合物 M4 和 M17 則分別顯示出中等程度和較弱的抗革蘭性菌活性。以上結(jié)果表明，化合物 M3 具有巨大的潛力可以作為新一代廣譜抗菌劑治療革蘭氏陽性菌和陰性菌感染。2.4.2 殺菌動(dòng)力學(xué)研究我們測定了抗細(xì)菌活性最強(qiáng)的氧雜蒽酮化合物（M3）在不同濃度（1×、2×和 4×MI對(duì) MRSA ATCC700699 和綠膿桿菌 DM23155 的時(shí)間-殺菌曲線，以及化合物 M69 色念珠菌 DF2672R 的時(shí)間殺真菌曲線（圖 2-2）�；衔� M3 對(duì)兩種測試菌株均表


本文編號(hào)：2955829