姜黃素是從傳統(tǒng)中藥姜黃中提取的一種天然植物多酚,已被證實(shí)具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的功效,與阿霉素聯(lián)合用藥可以提高阿霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性,從而逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性。根據(jù)葉酸受體在正常組織低水平表達(dá)而在某些腫瘤部位過(guò)度表達(dá)的特性,選擇生物相容性好、天然無(wú)毒、價(jià)廉易得,并且具有一定抗腫瘤活性的生物大分子殼聚糖作為藥物載體,阿霉素與姜黃素作為抗腫瘤藥物,利用葉酸受體及其配體的結(jié)合具有選擇性和特異性,將葉酸偶聯(lián)至殼聚糖后再與抗腫瘤藥物相結(jié)合,通過(guò)葉酸受體的介導(dǎo)作用,增加藥物在病灶局部的濃度、提高療效、降低毒副作用,達(dá)到逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥及靶向給藥的目的。通過(guò)離子凝聚法制備殼聚糖空白納米粒,通過(guò)紅外、粒徑分析和形態(tài)觀察對(duì)其進(jìn)行了表征,得到了粒徑200nm左右,形態(tài)規(guī)整,在溶液中可穩(wěn)定存在的納米粒子;討論了不同反應(yīng)條件對(duì)生成納米粒的影響,得出最優(yōu)反應(yīng)條件為:殼聚糖和TPP的濃度分別為2.5mg/mL和1mg/mL,反應(yīng)溫度25℃,攪拌速度500r/min,反應(yīng)體系pH值為5.0～6.0。分別建立了阿霉素和姜黃素體外高效液相分析方法,用于載藥納米粒中包封率和載藥量的計(jì)算。制備了殼聚糖載姜黃素納米粒和殼聚糖載... 

【文章來(lái)源】：中北大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1. 緒論
    1.1. 多藥耐藥性
        1.1.1. 多藥耐藥產(chǎn)生的機(jī)制
        1.1.2. 腫瘤多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)
    1.2. 姜黃素的研究現(xiàn)狀
        1.2.1. 姜黃素的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)
        1.2.2. 姜黃素逆轉(zhuǎn)MDR的研究
    1.3. 葉酸與葉酸受體
        1.3.1. 葉酸
        1.3.2. 葉酸受體
        1.3.3. 葉酸-殼聚糖靶向系統(tǒng)
    1.4. 殼聚糖
    1.5. 選題意義及研究?jī)?nèi)容
        1.5.1. 選題意義
        1.5.2. 研究?jī)?nèi)容
2. 殼聚糖空白納米粒的制備研究
    2.1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
        2.1.1. 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2. 主要實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1. 殼聚糖分子量的計(jì)算
        2.2.2. 殼聚糖空白納米粒的制備及表征
        2.2.3. 表征結(jié)果及討論
    2.3. 優(yōu)化反應(yīng)條件
        2.3.1. 納米粒粒徑的影響因素
        2.3.2. 反應(yīng)體系的pH對(duì)制備過(guò)程的影響
        2.3.3. pH對(duì)納米粒zeta電位的影響
    2.4. 小結(jié)
3. 殼聚糖載藥納米粒的制備與表征
    3.1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
        3.1.1. 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2. 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1. 阿霉素體外高效液相分析方法的建立
        3.2.2. 姜黃素體外高效液相分析方法的建立
        3.2.3. 殼聚糖載雙藥納米粒的制備及表征
        3.2.4. 表征結(jié)果與討論
    3.3. 小結(jié)
4. 葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒的制備研究
    4.1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
        4.1.1. 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.2. 實(shí)驗(yàn)試劑
    4.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1. 葉酸偶聯(lián)殼聚糖的制備及表征
        4.2.2. 結(jié)果與討論
    4.3. 響應(yīng)面法優(yōu)化反應(yīng)
        4.3.1. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        4.3.2. 模型擬合與方差分析
        4.3.3. 結(jié)果討論
    4.4. 小結(jié)
5. 結(jié)論
    5.1. 結(jié)論
    5.2. 創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]腫瘤多藥耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 張偉,吳瑾.  實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2015 (04)
[3]姜黃素抗腫瘤及逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的研究進(jìn)展[J]. 任金妹,紀(jì)宏宇,唐景玲,李夢(mèng)婷,崔超,吳琳華.  中國(guó)藥師. 2013(10)
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