近年來,食物鏈中的藥物殘留問題已成為危害人類健康的一大元兇。因此,建立高效、快速的方法檢測藥物殘留已經(jīng)成為分析化學研究的熱點之一。如何提高檢測方法的準確性和靈敏度是這一研究的重中之重�；诖�,本文利用α溶血素突變蛋白（M113R）₇和6-氨基-6-脫氧-β環(huán)糊精（am₇-βCD）適配體構(gòu)建了一種生物傳感器（（M113R）₇-am₇βCD）,建立了藥物在單分子水平上的檢測新方法,并成功應(yīng)用于抗結(jié)核藥物異煙肼（Isoniazid,INH）以及抗生素類藥物氨芐青霉素鈉（Ampicillin,Amp）的測定。本研究為檢測其他藥物分子殘留提供了參考方法,同時也在一定程度上擴展了納米孔單分子技術(shù)的應(yīng)用范圍。主要的研究內(nèi)容如下:1.文獻綜述簡述了納米孔單分子檢測技術(shù)的發(fā)展歷史、基本原理等。重點介紹了基于適配體尤其是環(huán)糊精適配體的納米孔單分子檢測技術(shù)在DNA測序、金屬離子和有機小分子檢測以及主客體動力學研究方面的應(yīng)用。2.基于環(huán)糊精適配體的異煙肼納米孔傳感研究在納米孔單分子水平上構(gòu)建了（M113R）₇

【文章來源】：西北大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

納米孔檢測原理示意圖

-HL 蛋白納米孔的結(jié)構(gòu)圖。左：α-HL 蛋白的空間結(jié)構(gòu)圖 右：橫截剖面he structure of the α-HL protein. Space-filling model of a cross-section thannel (left) with dimensions and Ribbon diagram of α-hemolysin (right).白納米孔自身的優(yōu)越性使得其在以納米孔為主的單分子研究中，能通過基因工程產(chǎn)生大批量具有原子精度級別且結(jié)構(gòu)相當穩(wěn)定并且它能夠產(chǎn)生單一的電導進而得到穩(wěn)定不變的開路電流，這其次，α-HL 蛋白納米孔本身不會與分析物產(chǎn)生特定的結(jié)合。納米孔上修飾特定基團，以達到檢測目的。另外，基于納米孔在極酸極堿，高溫以及大濃度的電解質(zhì)溶液中都能保持生理活對其進行修飾。尤其是它的 β 桶部位十分穩(wěn)定，能在不喪失原受多種修飾，極大的擴展了它的應(yīng)用范圍。諸多的優(yōu)點使其成最有力、應(yīng)用最廣范的檢測元件。

（a）β 環(huán)糊精結(jié)構(gòu)示意圖。左: 呈上寬下窄的桶狀結(jié)構(gòu)。中：結(jié)構(gòu)模型圖。（b）βCD 客體分子之間的動力學方程。P: αHL 納米孔; C:βCD 適配體;A: 客體分子 (檢C A, P C, 和 P C A 三者之間的不同組合，引自文獻[33]。Figure 1.5 (a) Structure of β-cyclodextrin. Left: Molecular modeling type drawing oyclodextrin. The widths of the cavity differs at the two rims. Center: Schematic modclodextrin to emphasize the different widths. (b)Akinetic scheme as suggested by Gum ref. [33] for the interactions between αHL, βCD and guests. P: αHLpore; C: the ad;A: guests (analytes); C A, P C, and P C Aare the various non-covalent complexes and A. 環(huán)糊精在納米孔單分子檢測中的應(yīng)用作為共價或者非共價分子適配體，環(huán)糊精能在 α-HL 蛋白納米孔上產(chǎn)生大量電流阻塞，并根據(jù)不同的阻塞電流，達到了區(qū)分檢測客體分子的目的[37-39]生型蛋白，突變蛋白與環(huán)糊精的結(jié)合能力更強[40-44]。環(huán)糊精、納米孔以及客者之間的相互作用可以通過簡單的動力學關(guān)系來計算（圖 1.3-b），并根據(jù)環(huán)

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2942552